接受同胞干细胞移植“奥斯陆病人”实现HIV长期缓解

发表在最新一期《自然·微生物学》上的研究显示，一名被称为“奥斯陆病人”的患者，在接受携带特定基因突变的同胞（兄弟姐妹）提供的干细胞移植后，实现了艾滋病病毒（HIV）的长期缓解。

研究图示。图片来源：《自然·微生物学》

即使在有效治疗将病毒控制住的情况下，HIV仍可能潜伏在人体各组织中的细胞小群内，这也是停用抗逆转录病毒药物通常会导致病毒复发的原因。然而，此前干细胞移植后实现缓解的病例已凸显出含有CCR5Δ32/Δ32突变的供体细胞具有巨大潜力，这一突变可消除HIV通常用于感染细胞的受体。

此次，挪威奥斯陆大学医院研究人员分析了一名63岁男性的样本，该患者于2006年（时年44岁）被确诊感染HIV-1 B亚型。2020年，为治疗一种名为骨髓增生异常综合征的血液肿瘤，他接受了一位携带CCR5Δ32/Δ32突变的同胞捐赠的干细胞移植。移植24个月后，抗逆转录病毒治疗随即停止。

随着时间推移，研究人员发现供体的细胞已取代患者自身的免疫细胞，分布于血液、骨髓和肠道组织中。对移植两年后采集的活检样本进行的分析显示，血液或肠道样本中均未检测到HIV前病毒DNA，即整合到受感染细胞宿主DNA中的病毒遗传物质。

当研究人员检测患者体内超过6500万个CD4+ T细胞时，未发现任何具有复制能力的病毒。患者体内也未检测到HIV特异性T细胞应答。虽然他对一种HIV蛋白（Env蛋白）的抗体检测结果仍呈阳性，但移植后4年间其HIV抗体水平呈下降趋势。

这一研究结果表明，接受对HIV具有抵抗力的供体细胞，结合全身各部位免疫细胞的完全置换，可能有助于减少或清除HIV病毒库。

然而，目前尚无法确定各因素的具体贡献程度，且早期样本数量有限。研究人员指出，干细胞移植对大多数HIV感染者而言并非切实可行的治疗方案，但对此类病例的研究，将帮助人类识别和预测长期“战胜”艾滋病的标志，从而为未来研究提供指导。