接种流感疫苗后，其疗效可以持续多久？

　　目前接种流感疫苗是预防流感病毒感染和相关严重结果的最有效方法。一般而言，每年易感人群都需要补种流感疫苗，但当年新接种疫苗后，疫苗效力下降的速度尚不清楚，特别是对于流感高发地区和易感人群，单次接种后的保护时效就尤为重要。

　　近日，来自中国香港的研究人员就流感疫苗注射后对流感住院的预防效果进行了研究。结果发表于Lancet Respir Med杂志。

　　这是一项阴性病例对照研究，6个月~17岁的儿童参与本次研究，其在2012-2017年间因流感住院，存在发热(≥38°C)和呼吸道症状（如流鼻涕、咳嗽或喉咙痛）。使用直接免疫荧光测定和逆转录PCR检测流感病毒感染，并记录儿童流感免疫史。根据是否接种过疫苗对患者分层，统计疫苗接种和入院时间以检验疫苗的效果。

　　主要结果

　　2012年9月1日至2017年8月31日期间，共纳入15695例呼吸道感染患儿，2500人(15.9%)感染甲型或乙型流感，13195人(84.1%)未感染。6.4%的感染人群以及11.0%的未感染人群接种了疫苗。每年的1-3月为流感高发期，统计发现9-12月接种后疫苗的有效率为79%，1-4月接种后疫苗的有效率为67%，而5-8月接种的有效率仅为43%。在接种后0.5-2个月内，疫苗对流感A或B病毒的预防效果为79%，超过2-4个月下降为60%，超过4-6个月为57%，超过6-9个月为45%，疫苗接种后预测每个月的预防能力下降2%~5%。

图1 自疫苗接种后，随着时间的进展，流感疫苗对甲型流感（H1N1、H3N2）的效力

图2 自疫苗接种后，随着时间的进展，流感疫苗对乙型流感的效力

　　讨论

　　对5年的儿童流感疫苗接种研究显示，随着时间的进展，估计流感疫苗对甲型流感（H1N1、H3N2）和乙型流感的有效性逐渐降低。疫苗接种后预测每个月的预防能力下降2%~5%。

　　此项研究结果与既往的研究结果相一致。流感疫苗对流感（H3N2）有效性的研究已经在欧洲、澳大利亚和美国报道过，针对单一结节或两个联和季节。

　　多种机制可以解释为何随着时间的推移疫苗有效性会下降，其中一种已经确定的机制是，随着时间的进展，疫苗诱导的抗体滴度会随时间降低。这种改变已经在香港和美国儿童中发现，疫苗诱导的抗体滴度通过血细胞凝集分析进行测量。但是，通过血细胞凝集测量的抗体滴度抑制试验可能不是疫苗保护作用唯一的免疫标记物，目前尚不清楚这种程度的抗体滴度下降是否将导致疫苗有效性存在显著差异。第二种潜在机制是循环病毒的抗原漂移。最后一种机制是疫苗接种人群和未接种人群间易感性的异质性。