高血压是肾脏病人肾功能损害发生发展的主要因素而且是可控制因素。对糖尿病肾病变也是如此。高血压在糖尿病肾病变的发展过程起相当重要的作用,因此,控制高血压是延缓糖尿病肾病变发展的关键。控制高血压首先要限制患者对钠盐的摄入,同时禁烟戒酒,减轻体重适当的运动这是治疗的基础
现一般认为糖尿病肾病变患者的血压应控制在17.5/11kPa以下有关资料显示血压从21.3/12.7kPa降到18.0/11.3kPa时尿蛋白排出明显减少,肾小球滤过率下降速度从每月1ml/min降到每月0.35ml/min糖尿病肾病变患者的生存期也明显延长,降压治疗前l0年累计死亡率为50%~70%治疗后18%。临床研究证实有效的降血压治疗,可明显预防或延缓糖尿病多种慢性病的发生和发展研究显示积极降压治疗能延缓临床糖尿病肾病变的进展速度尤其在血压开始上升还未达到临床高血压时更明显,降压治疗应达到降低平均动脉压恢复血压昼夜节律和降低肾小球内压。
降压药物的选择目前以血管紧张素转换酶抑制剂为首选它可减少尿蛋白的排出减缓肾功能下降的速度其机制是:
(1)降低肾小球毛细血管压力,从而纠正高滤过状态也减少了蛋白尿,近来还认为ACEI可以直接改善肾小球毛细血管的选择性滤过作用
(2)抑制细胞生长因子如转化生长因子β等的活性,并可增加骨骼肌胰岛素的敏感性而改善对血糖的控制。
(3)降低系膜细胞对大分子物质的吞噬作用,从而减少了因蛋白尿导致的系膜细胞增生和小管间质的纤维化。
(4)促进基质金属蛋白酶降解,使已形成的细胞基质部分得以降解。ACEI的作用不仅用于降压,而且不伴高血压的糖尿病肾病变患者也宜应用,且服药方便,其主要副作用是咳嗽目前,流行使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的长效制剂临床常用的该类药物主要有:卡托普利(开博通)、依那普利(悦宁定)、培哚普利(雅施达)贝那普利(洛丁新)福辛普利(蒙诺)等。值得关注的是ACEI对肾功能下降的病人有引起高血钾的作用。
血管紧张素受体拮抗药在糖尿病肾病变中也渐为人们使用,目前常用的血管紧张素Ⅰ型受体(ATⅠ)阻滞药因为对激肽无影响所以无咳嗽等不良反应;同时ATⅠ受体阻断后较高的血管紧张素可以刺激血管紧张素Ⅱ受体(ATⅡ)后者可以有抗增生作用因此较ACEI更好。但是也有一些研究证明ACEI的肾脏保护作用是通过缓激肽作用而致因此尚不能下定论氯沙坦是ATⅠ类新药中的第1种,根据4000多例病人的资料氯沙坦在剂量为50~100mg/d时是一种有效的抗高血压药而且耐受良好。
钙通道拮抗药可降低平均动脉压,可以缓解心绞痛降低细胞内钙,有利改善胰岛素抵抗。为治疗糖尿病肾病变高血压推崇的另一类药物。但一般L型钙通道阻滞药对肾脏保护作用效果不如ACEI明确。晚近T型钙通道阻滞药可以降低蛋白质有较好的应用前景常用药物有α受体阻滞药哌唑嗪乌拉地尔(压宁定)对糖和脂肪代谢均无不利影响且降压效果好。乌拉地尔(压宁定)降压效果优于哌唑嗪该药可静脉注射治疗重症高血压。此类药物有直立性低血压不良反应应用时应加注意,吲达帕胺(钠催离)可增加尿钠排泄不影响糖代谢和脂肪代谢,具有降压和利尿双重作用与ACEI有协同作用。