揭开肺炎支原体难治之谜

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入冬以来，肺炎支原体感染趋势明显上升，且主要在儿童群体中流行。一些患者尽管及时就医并服用相应药物，但见效仍非常缓慢。肺炎支原体为何这么难治？首都儿科研究所副所长袁静为公众揭开肺炎支原体的难治之谜。

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袁静 受访者供图

肺炎支原体是一种大小介于细菌和病毒之间的微生物，长度约为1~2μm，宽度仅有0.1~0.2μm，基因组大小只有大肠杆菌的五分之一。肺炎支原体生长极为缓慢，大约1~6小时才能繁殖一代。此外，肺炎支原体没有细胞壁结构，仅通过一个典型的尖端样结构——“黏附细胞器”附着于人体呼吸道纤毛上面，并在纤毛上皮细胞表面滑行。这种特殊的黏附结构导致其可以在呼吸道长期存在。

肺炎支原体在感染人体后，即使采用药物或其他手段处理，也不一定能够完全清除。由于肺炎支原体特殊的“黏附细胞器”可以使其牢牢黏附在人体呼吸道上皮细胞表面，因此不论是剧烈的咳嗽还是打喷嚏等，都很难把它排出去。当它在呼吸道定植以后，如果患者还感染了其他病原体，就会引起混合感染，甚至引发白肺。尤其是儿童感染肺炎支原体后，会出现反复咳嗽、发热、呕吐等症状，甚至导致呼吸衰竭。

肺炎支原体感染后可选用的抗生素种类较少，由于大多数抗生素作用靶点都在革兰氏阳性菌或阴性菌的细胞壁上，而肺炎支原体没有细胞壁，导致这一类抗生素很难杀死它。

大环内酯类药物是目前治疗儿童肺炎支原体感染的首选药物，其作用机理主要是通过药物结合在核糖体上以抑制其蛋白质合成。但是在药物压力下肺炎支原体的核糖体23S rRNA会发生一些点突变，而这种点突变可以对抗大环内酯类药物的杀伤作用。我们发现2023年 10 月以后的肺炎支原体几乎都对大环内酯类药物产生了高度耐药性，这也就是为什么临床上这类药物看起来好像失效了。

人体两个重要的开放器官——肠道和肺部在胎儿时期具有相同的组织学起源，表里相通。通过接触外界的微生物，它们各有一个相应的菌群存在，即肠道菌群和呼吸道菌群，其相互之间关联密切，也就是说肠道菌群与呼吸道菌群、肠道菌群稳态与呼吸道疾病的发生和转归有密切的关系。

某些情况下，肠道菌群会通过血液循环系统进入肺部，甚至直接影响肺部的病原生态变化。因此，大环内酯类药物在治疗肺炎支原体的同时，也会使肠道菌群受损，正常的肠道菌群的构成和丰度会被打破，导致肠道菌群失衡。