新型冠状病毒自2019年爆发至今已感染全球数亿人,造成超过350万人死亡。为了控制SARS-CoV-2的传播,各类新冠疫苗陆续上市,据国家卫健委6月15日通报,我国新冠疫苗接种已超9亿剂次,但建立完善的免疫屏障,还需要再填一把力。
在新冠大流行早期,由于SARS-CoV-2的低感染率和发病率,儿童SARS-CoV-2感染疫苗项目并不是优先事项,且对于年龄更小的儿童是否应该接种疫苗以及相关的安全性问题,人们还存在着很多的疑问。
截止目前,已有多种儿童新冠疫苗初见苗头。据悉,美国辉瑞制药公司的BNT162b2 mRNA 疫苗已获批用于12岁以上的青少年,Moderna 疫苗 ( NCT04796896) 的最新数据显示对 12-17 岁的青少年保护效益达96%,而Novavax ( NCT04611802 ) 也在针对儿童进行疫苗测试。尽管如此,目前仍然缺乏关于 SARS-CoV-2 疫苗在幼儿中的安全性和免疫原性的数据。
因此,为了进一步验证疫苗针对更小年龄段儿童的预防效益,避免婴儿成为SARS-CoV-2病毒的储存库,保护婴儿免受病毒侵害,将婴儿纳入SARS-CoV-2 全球儿科疫苗计划对于预防小儿SARS-CoV-2 的传播异常重要。
为了实现这一目标,北卡罗来纳大学医学院微生物学和免疫学教授 Kristina De Paris 博士与威尔康奈尔大学儿科系主任 Sallie Permar 博士共同评估了Moderna mRNA 疫苗与一种基于蛋白质的候选疫苗(Protein-3M-052-SE)的安全性和免疫原性。并将该研究成果发表于《Science Immunology》杂志。
DOI: 10.1126/sciimmunol.abj3684
为了评估 SARS-CoV-2 婴儿疫苗的预防效果,研究人员在加利福尼亚国家灵长类动物研究中心对2.2个月恒河猴宝宝(等同于9个月人类婴儿)进行免疫接种,每日监测其是否出现不良反应。研究发现,这两种疫苗安全性良好,均不会诱导全身性 Th2 反应。
评估两种 SARS-CoV-2 疫苗对婴儿恒河猴的免疫原性。
随后,研究人员在22周内评估了婴儿疫苗诱导的免疫应答,动物血液内的IgG结合抗体持续存在,并能识别新冠病毒表面的刺突蛋白(s)。有趣的是,SARS-CoV-2的s蛋白受体结合域 (RBD)在动物唾液中也能检测得到,这与人类感染SARS-CoV-2后的免疫反应相似。
恒河猴中 SARS-CoV-2 疫苗引发的结合抗体反应
不仅如此,研究发现两种疫苗诱导的中和抗体动力学与血浆结合抗体动力学一致,并在研究期间持续存在。
众所周知,中和抗体在病毒清除中起着重要的作用,可用于保护或治疗病毒性疾病。通过感染或接种疫苗诱导的病毒特异性中和抗体具有阻断病毒感染的能力。因此,中和抗体水平常被用作评估各类病毒疫苗有效性的金标准。
但由于目前SARS-CoV-2特异性中和抗体的水平和作用尚未不明确。因此,该研究采用安全、灵敏的基于假病毒(PsV)-慢病毒载体的中和分析方法对疫苗的效果进行评估。
这项最新研究发现,恒河猴在接受二次免疫后的第22、18周,Protein-3M-052-SE疫苗组的假病毒(PsV)测定中抗体滴度仍然超过103,mRNA-LNP疫苗组超过102。
SARS-CoV-2疫苗在恒河猴婴儿中引发的功能性抗体反应
总而言之,这项研究表明,S-2P mRNA-LNP 和 Protein-3M-052-SE 疫苗在婴儿中可能具有潜在的耐受性和高免疫原性,这为幼儿 SARS-CoV-2 疫苗提供了新的证据,可能会有效限制SARS-CoV-2 的传播,并减轻 COVID-19 对健康和社会经济的持续影响。
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