新冠病毒详细科普指南

还有几天就是春节了，亲朋好友的扎心三连问又如约而至：脱单了吗？生几个？年终奖多少……想要年过得愉快舒心，就得先发制人。那就是发挥生物医药科研人的优势，给七大姑八大姨科普目前备受关注的新冠病毒，拿出来的瞬间就能让人惊艳闭嘴、妈见夸。话不多说，小赛已经为大家准备好了，从初一到初七，从七大姑八大姨到熊孩子，为你全方位覆盖：

初一，新冠病毒易感程度或与基因有关？

新冠肺炎患者的症状与治疗效果千差万别，重症患者、轻症状患者、无症状都不一样。产生症状差异的原因很多，有年龄问题、其他伴随疾病、治疗方案、病毒感染的数量多少和变异程度，不可忽视的是患者的遗传基因多态性也有影响。

2020年12月11日，发表在《Nature》杂志一篇论文“Genetic mechanisms of critical illness in Covid-19”发现，在抗病毒免疫和抗炎症反应的两部分机制中，包括IFNAR2，TYK2，OAS1，DPP9和CCR2在内的5个基因的高表达与新冠重症病例相关。

初二，新型冠状病毒也搞“性别歧视”？

新冠肺炎疫情对于中国乃至整个世界来说，都是一个巨大的挑战。随着科研工作者对新型冠状病毒研究的逐渐深入，我们对新冠病毒的认识也在逐步加深。从大数据调研发现，新冠病毒在不同年龄和不同性别之间的感染程度是不一样的。

初三，从蝙蝠到人类，新冠病毒为何能跨物种传播？

伦敦大学学院（UCL）的研究团队5月1日在预印本平台bioRxiv发表的论文显示，新冠病毒可以与哺乳动物宿主的受体蛋白同源物形成稳定复合体，但同鱼类、鸟类或爬行类动物的受体无法形成稳定复合体，因此鱼类很难感染新冠病毒。

看到这里，你是否觉得，新冠病毒想要直接感染某些物种也不容易呢？接下来我们就探讨一下新冠病毒是如何实现跨物种跳跃的。

初四，细胞因子风暴

新冠病毒致死的主要原因之一，就是人体免疫系统过度激活导致的细胞因子风暴。炎症因子是一把双刃剑，既可以保护机体，也会损伤机体，因此我们要最大限度降低药物副作用的同时保证抑炎效果的发挥。

新冠靶点新视角之一：细胞因子风暴

初五，新型冠状病毒的“帮凶”ACE2及其它相关基因

1. 冠状病毒热门靶点ACE2

血管紧张素转化酶2（ACE2）已被鉴定SARS-cov的功能受体和SARS-CoV-2的有效受体，它的功能探究就显得尤为重要。但是除了作为帮助SARS-CoV-2病毒进入宿主细胞的“帮凶”之外，ACE2还扮演着其它重要的角色：

除了作为新型冠状病毒的“帮凶”，ACE2还扮演着什么样的角色？

2. 跨膜蛋白酶ADAM17和TMPRSS2

研究发现新型冠状病毒进入宿主细胞过程中，除了ACE2，很有可能还需要两种跨膜蛋白酶：可以切割ACE2的蛋白酶ADAM17和参与ACE2与SARS-CoV-2膜融合过程的TMPRSS2，因此研究它们的作用对于我们理解新冠病毒感染机制以及药物研发也是具有实际意义的。

新冠靶点新视角二：跨膜蛋白酶ADAM17和TMPRSS2

3. 免疫调节相关因子LY6E和CD209L

前面的推文中我们已经提到了细胞因子风暴、跨膜蛋白酶等在新型冠状病毒入侵宿主时所发挥的作用，那么除了这些，还会有别的因子起作用吗？它们又扮演着怎样的角色呢？根据调研，我们发现LY6E和CD209L两类免疫调节相关的蛋白在病毒与宿主受体作用时发挥了作用，下面进行详细说明。

新冠靶点新视角三：免疫调节相关因子LY6E和CD209L（点此查看全文）

4. 跨膜糖蛋白CD147

在之前的SARS研究中已经证明，CD147促进SARS-CoV侵袭宿主细胞（或者CD147在SARS-CoV侵袭宿主细胞中发挥了重要作用），CD147-拮抗肽9与HEK293细胞的结合率非常高，对SARS-CoV具有明显的抑制作用，于是研究者就将CD147作为候选靶基因，对SARS-CoV-2的感染进行研究。

新冠靶点新视角四：跨膜糖蛋白CD147（点此查看全文）

5. 靶向宿主的抗病毒药物靶点DHODH

武汉大学生科院和华东理工大学药学院合作研究发现，二氢乳酸脱氢酶（DHODH）的新型有效抑制剂针对RNA病毒具有广谱抗病毒感染的特点。

新冠靶点新视角五：靶向宿主的抗病毒药物靶点DHODH

针对ACE2基因以及其他基因的多态性，系统开展新冠肺炎发生发展、治疗和转归进行相关性研究，阐明机制，指导精准医疗。

初六，小鼠模型在中和抗体和疫苗研发中的应用

疫苗和药物在上市之前必然要经过严格的临床试验，从而验证其有效性和安全性。然而，在临床试验之前，相关的动物实验也极为重要。不仅如此，动物模型还有助于揭示病毒感染的具体发展过程，包括SARS-CoV-2，使我们对这些病毒有更为清晰的认识。

应用遗传背景明确的近交系小鼠、细胞/组织移植的人源化小鼠、以及基因编辑小鼠等模型不仅有助于研究病毒致病机制、阐明特异性基因在感染性疾病发展中作用，也为针对不同病毒感染疾病预防与治疗的潜在靶点的寻找，提供了有效且方便可行的体内研究实验动物。

如何选择合适的小鼠模型研究病毒感染性疾病？

无论是核酸还是氨基酸序列比较分析都证实，SARS-CoV-2与SARS-CoV的相似性非常高（分别约为80%和76%），而且SARS-CoV-2也是通过细胞表面的ACE2受体与宿主发生相互作用，引起与SARS-CoV感染相似（虽然不是完全相同）的严重急性呼吸道困难综合症等临床表现。由于这两个病毒之间的相似性，关于SARS-CoV的研究或许可为今天的SARS-CoV-2研究工作提供重要借鉴。

应用小鼠模型研究新冠病毒肺炎，我们能从SARS中得到哪些借鉴？

中和抗体的研究有什么意义？新冠疫苗的研发目前有哪些重要成果？我们如何通过ACE2小鼠来验证疫苗的安全及有效性？