新冠病毒高亲合力高10倍以上，但SARS抗体可阻碍进入细胞

　　SARS-CoV-2的出现导致全球80000多例感染和2700多例死亡。冠状病毒刺突（S）糖蛋白促进病毒进入细胞，是抗体的主要靶标。因此，解析SARS-CoV-2病毒的S蛋白的结构，对于了解病毒的致病机制和疫苗的设计和开发具有重要的指导意义。

　　2020年3月1日，华盛顿大学David Veesler团队在Cell 在线发表题为“Structure, function and antigenicity of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein”的研究论文，该研究显示SARS-CoV-2 S使用ACE2进入细胞，并且SARS-CoV-2 S与ACE2的结合能力明显高于SARS-CoV S与人ACE2的亲和力，这突出了SARS-CoV-2的该传染性。SARS-CoV-2 S糖蛋白在S1 / S2亚基之间的边界处具有furin蛋白酶切割位点，该位点在生物发生过程中被处理，并将这种病毒与SARS-CoV和SARS相关的CoV分开。

　　该研究确定了SARS-CoV-2 Sectodomain三聚体的冷冻电镜结构，为疫苗和病毒进入抑制剂的设计提供了蓝图。最后，该研究证明了SARS-CoV S鼠多克隆抗体有效地抑制了SARS CoV-2 S介导的细胞进入，表明接种疫苗后可以诱导靶向中和的S抗原决定簇的交叉中和抗体。

　　另外，2020年2月20日，美国得克萨斯大学奥斯汀分校的McLellan团队在Science 在线发表题为“Cryo-EM Structure of the 2019-nCoV Spike in the Prefusion Conformation”的研究论文，该研究通过冷冻电镜解析了新冠病毒2019-nCoV侵染细胞的关键组分刺突糖蛋白（S蛋白）的3.5Å分辨率的结构，并表明2019-nCoV S结合细胞上的ACE2受体的亲和力比SARS-CoV S高10-20倍，这暗示新冠病毒传染性可能高于SARS病毒。

　　2020年2月3日，Nature 杂志在线发表了中国科学院武汉病毒研究所石正丽团队题为“Pneumonia outbreak is associated with a novel coronavirus of likely bat origin”的研究论文。该研究发现新型冠状病毒SARS-CoV-2为此次肺炎的病原体，同时发现SARS-CoV-2病毒与SARSr-CoV有高度的序列相似性；

　　然后，该做了进化树分析发现在整个基因组水平上，SARS-CoV-2与蝙蝠冠状病毒的同源性为96％，证实了蝙蝠可能是该新型冠状病毒的自然宿主。此外，最为重要的是，该研究从分子水平揭示这种新型冠状病毒的S蛋白与SARS冠状病毒一样，使用相同的细胞受体--血管紧张素转换酶（ACE2）进入细胞，说明了SARS-CoV-2与SARS冠状病毒的致病机制相同。因此，解析SARS-CoV-2病毒的S蛋白的结构，对于了解病毒的致病机制和疫苗的设计和开发具有重要的指导意义。

结构比较

　　在该研究中，显示SARS-CoV-2 S使用ACE2进入细胞，并且SARS-CoV-2 S与ACE2的结合能力明显高于SARS-CoV S与人ACE2的亲和力，这突出了SARS-CoV-2的该传染性。

　　该研究鉴定出在SARS-CoV-2 S的S1 / S2边界存在意外的furin蛋白酶切割位点，该位点在生物合成过程中被切割，这是一种将该病毒与SARS-CoV和SARSr-CoV分开的新特征。如一些高致病性禽流感病毒和致病性新城疫病毒的报道，这种切割基序的缺失会影响SARS-CoV-2 S进入VeroE6或BHK细胞的效率，但可能有助于扩大该病毒的传播性。

SARS-CoV-2 S N联糖基的组织

　　另外，该确定了SARS CoV-2 S胞外域三聚体的冷冻电子显微镜结构，并揭示了它采用了多个构象，这使人联想到先前有关SARS CoV S和MERS-CoV S的报道。最后，该研究证明了SARS-CoV S小鼠多克隆血清有效抑制SARS-CoV-2 S病毒进入靶细胞。总而言之，这些结果为设计疫苗提供了途径，该疫苗引发了针对SARS-CoV-2，SARS-CoV和SARSr-CoV的广泛保护。