复旦大学生物医学研究院蓝斐教授实验室和施扬教授—石雨江教授实验室合作发现:在癌细胞中,染色质中的增强子失控会过度强化附近癌基因的活性,导致细胞异常甚至癌变,同时出现在该区域的蛋白质RACK7和去甲基化酶KDM5C, 如同安装了基因调控“开关”,使基因表达保持在正常范围,从而抑制癌变。此项研究成果发表在2016年4月7日出版的世界权威学术杂志《细胞》上。
此次研究的对象——发生在组蛋白H3第4位赖氨酸(H3K4)上的甲基化,是用来标记该区段DNA活性的。研究发现,活性程度高的H3K4me3,能增强附近的癌基因活性和细胞转移能力,易造成癌变。研究团队的这项创新性发现相当于找到了一种连接肿瘤基因的调控“开关”,可以控制基因变化快与慢。研究组顺藤摸瓜,找到了一种名为RACK7的蛋白质,它可以吸引名为KDM5C的组蛋白去甲基化酶,将原本的高活性转化成低活性状态(H3K4me1),使周围的基因活动保持在正常范围,从而阻止细胞癌变。
这一调控机制被揭示,不仅对癌症发生提供了一种新的理论解释,更为癌症的个性化治疗提供新的药物靶点和治疗思路。
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