新型疗法组合或有望增强化疗对胰腺癌的治疗效力

　　胰腺癌治疗所面临的一个主要障碍就是围绕肿瘤所形成的防御屏障，这种“间质促纤维增生”（desmoplastic stroma）常常会阻止化疗直抵肿瘤位点，近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自特温特大学的科学家们通过研究发现了间质哪一部分最容易被攻击，此外他们还发现一种特殊肽类或能充当攻击者的角色，研究者表示，将这种肽类与细胞抑制剂相结合就能明显减少肿瘤的体积。

　　胰腺癌是存活率最低的一种癌症，患者被确诊时常常处于胰腺癌晚期，大部分患者会在确诊的3-4个月内死亡，在很多病例中，利用手术移除肿瘤并不太可能，因为手术会损伤患者机体其它重要的器官；而以吉西他滨为主的化疗通常也并不一定会成功，因为肿瘤常常被成纤维细胞和纤维矩阵网络（间质促纤维增生）所包围，其要比肿瘤组织尺寸大得多。

　　那么如何有效减少包围肿瘤组织的间质结构呢？首先研究者需要找到其中的关键元素，为此研究人员进行了多项比较研究，他们发现，一种名为整联蛋白α5（ITGA5，integrin alpha 5）的蛋白对胰腺癌患者的生存起着决定性的作用。研究者对140名患者机体的肿瘤组织进行了检测，通过大量生物学实验后，他们发现，攻击ITGA5能够有效减少间质的尺寸同时能促进药物更好地抵达肿瘤位点，那么关键的一个问题又来了，研究者是否能够找到有效攻击ITGA5的物质呢？

　　如今研究人员经过筛选发现了一种由7种氨基酸组成的关键序列，其隐藏在纤连蛋白（由超过1000个氨基酸组成）中，这种序列名为AV3肽，其能够成为阻断ITGA5的候选者，当研究者对三维环境下培养皿中的肿瘤组织和间质进行实验后他们发现，当在培养基中加入AV3和吉西他滨后，肿瘤的体积下降了；当对携带人类肿瘤的小鼠模型进行研究后，这种模型中肿瘤的尺寸下降了80%，对肿瘤尺寸进行缩小或许就能够帮助研究者进一步进行手术移除肿瘤，研究者认为，更高计量的AV3外加细胞抑制剂甚至能够完整地移除肿瘤组织。

　　在对人类进行临床试验前，研究人员很有必要确定健康人类机体对AV3的反应，目前研究人员通过研究后并未观察到任何毒性迹象；当正式AV3能够安全使用后，研究人员将会利用AV3和细胞抑制剂联合进行临床试验；最后研究者Jai Prakash表示，如果我们能够获得必要的资助，预计将在2021年首次进行人体试验，而对患者的治疗研究将会在2022-2023年开始。

　　原始出处：

　　Praneeth R. Kuninty, Ruchi Bansal, Susanna W. L. De Geus, et al. ITGA5 inhibition in pancreatic stellate cells attenuates desmoplasia and potentiates efficacy of chemotherapy in pancreatic cancer, Science Advances (2019). DOI: 10.1126/sciadv.aax2770