巨噬细胞是一类能够吞噬并且破坏癌细胞的白细胞,近日,来自日本神户大学的研究人员通过研究发现,利用抗体来制造巨噬细胞中发现的一种特殊蛋白就能够促进巨噬细胞激活,并且有效消除癌细胞,相关研究刊登于国际杂志JCI Insight上,该研究或为后期研究人员开发新型抗癌疗法提供了新的思路和希望。
癌症是引发全球人口死亡的主要原因,近些年来,研究人员将研究目光转移到了疗法的效率上了,这些疗法能够靶向作用癌细胞和健康细胞表达的特殊蛋白,然而科学家还会面临很多难题,即癌细胞会对靶向药物产生耐药性,同时新型疗法还会产生异于常规抗癌疗法的副作用。
此前研究中,研究人员发现,当巨噬细胞表面表达的蛋白SIRPα同吞噬的目标细胞(比如癌细胞)表面表达的蛋白CD47相互作用时,巨噬细胞的吞噬能力就会被抑制;此时利用注射了Raji细胞的免疫缺陷小鼠进行研究,研究者发现了一种抗SIRPα的抗体,这种抗体能够特异性地同SIRPα作用并且抑制SIRPα和CD47的相互作用,同时该抗体还能够帮助名为利妥昔单抗的药物有效抑制肿瘤的生长。此外研究人员还发现,在抗SIRPα抗体的帮助下,巨噬细胞的吞噬能力还能够被药物利妥昔单抗所加强;研究者总结道,抗SIRPα抗体或许能够通过增强巨噬细胞对癌细胞的吞噬能力来增强机体抵御癌症的能力。
随后研究者还发现,人类和小鼠的肾细胞癌以及黑色素瘤细胞中会表达高水平的SIRPα,在注射了肾细胞癌细胞或黑色素瘤细胞的小鼠中研究者发现,单独注射抗SIRPα抗体就能够抑制小鼠机体中肿瘤的生长以及转移;然而抗SIRPα抗体引发的肿瘤生长抑制效应或许会在缺失巨噬细胞的小鼠机体中变得衰弱。
近来,一种能够抑制PD-1蛋白的抗PD-1抗体被认为能够作为潜在的抗癌药物,PD-1蛋白是一种毒性T细胞的一种免疫检查点分子,在皮下植入了小鼠结肠癌细胞(CT26细胞)的小鼠机体中,同时注射SIRPα抗体以及抗PD-1抗体或许就能够强烈抑制肿瘤的生长,而且这种效应要比单独注射某一种抗体要强。目前研究人员并不是完全清楚抗SIRPα抗体的作用机制,但将诸如抗PD-1抗体的免疫检查点抑制剂同抗SIRPα抗体结合使用或许就能够产生强大的抗癌潜能。
最后研究者表示,SIRPα是巨噬细胞中的一种免疫检查点分子,本文中我们发现了SIRPα抗体或许能够作为一种新型的抗癌疗法,未来研究中研究人员希望能够更加详细地分析SIRPα抗体的抗肿瘤效力,并且评估疗法的安全性以及SIRPα抗体是否能够潜在地作为一种抗癌药物来帮助抵御癌症。
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