并制备了一种新型糖缀合物疫苗,该糖疫苗有潜力被开发为广谱糖疫苗,能够对几乎所有铜绿假单胞菌的感染提供广泛保护。相关研究发表于《中心科学》。
在多药耐药ESKAPE(由数个细菌名称的首个字母组成,是医院内感染高度耐药细菌的主要组成)病原体中,铜绿假单胞菌对多种抗生素的耐药性日益增强,已被世界卫生组织列为三大关键优先病原体之一。接种疫苗可以作为预防铜绿假单胞菌感染的一种有前途的替代策略,但目前还没有相关疫苗获得上市许可。胞外多糖褐藻胶是铜绿假单胞菌表面的高度保守抗原,具有针对几乎所有铜绿假单胞菌菌株提供广泛保护的潜力。
研究团队利用高度保守的合成抗原,设计并制备了一种基于甘露糖醛酸四糖的半合成糖缀合物疫苗。该糖疫苗结构均一,可引发强烈而特异性的免疫反应,对粘液型和非粘液型铜绿假单胞菌菌株的感染具有广泛的保护作用。此外,疫苗能够根据菌株表面表达的褐藻胶的量,以不同水平介导对细菌的调理吞噬杀伤作用。

研究概念图。图片由课题组提供
进一步地,研究人员分别在感染了铜绿假单胞菌粘液型PAC1菌株的小鼠和感染了非粘液型PAO1菌株的小鼠中进行了验证。结果表明,接种该糖疫苗后,小鼠肺部和血液中的铜绿假单胞菌粘液型PAC1菌株得到了有效清除,促炎细胞因子释放量降低,而受非粘液型PAO1菌株感染的小鼠生存率显著提升。
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