新抗体疗法显示治疗晚期难治性儿童脑癌临床试验结果

这种抗体名为TB-403，可以识别在某些恶性肿瘤中过度表达的胎盘生长因子(PlGF)。MGH研究团队之前表明，PlGF及其受体神经pilin 1 (NRP1)在人成神经管细胞瘤中经常过表达，在小鼠实验模型中，它的生长和进展是必需的。这项工作还表明，在髓母细胞瘤模型中阻断PlGF/NRP1通路可导致肿瘤消退，减少向脊髓的扩散，延长生存期。

“除了新的生物学观点，实验结果特别令人兴奋，因为阻断PlGF不同于其他癌症相关途径，在人类中是安全的，因此在儿科人群中是一个特别有前途的策略，”资深作者Rakesh K. Jain博士说，他是MGH肿瘤生物学E.L. Steele实验室的主任，也是哈佛医学院放射肿瘤学的Andrew Werk Cook教授。“我们很高兴看到这些概念最初被转化为临床试验。”

研究人员的I期、开放标签、多中心剂量递增研究纳入了15名对标准治疗没有反应的复发或难治性髓母细胞瘤儿童。患者接受了递增剂量的抗人PlGF抗体TB-403 (20 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg和175 mg/kg)，所有患者在第一个周期治疗中接受了两个剂量的TB-403。没有达到最大耐受剂量——在临床试验中定义为不会造成不可接受的毒性的药物的最高剂量。此外，尽管在这个治疗难治性人群中没有部分肿瘤反应(肿瘤大小显著减少)，11名患者中有7名患者的病情稳定——停止进展，其中4名患者也持续存活了100多天。

研究人员得出结论，在没有有效治疗方法的情况下，TB-403治疗对一些髓母细胞瘤具有良好的耐受性和诱导稳定的疾病。

“这些发现表明，使用TB-403治疗应该在晚期髓母细胞瘤儿童的更大规模的研究中进行测试，也许在早期阶段，结合标准疗法，”该研究的主要作者和通讯作者Giselle L. Saulnier Sholler医学博士说，她是伊莎贝拉桑托斯基金会坚实和罕见肿瘤项目的主任，也是莱文儿童医院战胜儿童癌症研究联盟的主席。