新疗法缓解特应性皮炎

　　春末夏初，特应性皮炎（AD）患者又开始陷入无尽的痛苦中，瘙痒难忍，彻夜难眠，甚至陷入抑郁焦虑的症状。来自中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会主任委员、第二军医大学长海医院皮肤科顾军教授表示，“AD是一种病程长、且反复发作。因剧烈瘙痒而抓挠更容易使病情恶化，表现为皮肤皲裂、鳞屑以及渗出等，这不仅严重影响患者生活质量，甚至可能影响广大患儿的成长发育、认知功能以及注意力等。”

　　剧烈瘙痒及共病负担严重

　　AD 是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。由于患者常合并过敏性鼻炎、哮 喘等其他特应性疾病，故被认为是一种系统性疾病。近年来，全球范围内AD患病率逐渐增加，尤其“偏爱”婴幼儿和青少年。据数据显示，我国1~12月婴儿更是高达 30.48%，1~7 岁儿童达12.94%，老年人群约占2%～3%。

　　目前，虽然AD病因至今尚未明确，机制也极为复杂。但有研究认为，皮肤屏障功能障碍、免疫异常、皮肤菌群紊乱等因素AD发病相关。顾军教授解释说：“AD患者往往有多种免疫学异常，其中辅助型T细胞2(Th2)炎症是AD的基本特征。目前普遍认为，由Th2细胞的免疫异常所分泌的细胞因子，促进了AD的发生。与此同时，相比正常人，AD患者的皮肤屏障功能异常，更容易导致大分子物质进入体内及经表皮水分丢失增加，从而诱发和加重免疫和炎症，皮疹、剧烈瘙痒和皮肤干燥等。”

　　“家族成员有过敏性疾病史，也是AD的最强风险”，顾军教授指出，AD虽然难以治愈，但74.60%的患者属于轻症，其次为中度为23.96%，重度较少为1.44% 。 只要科学护理仍可以维持好的生活质量。然而，生活中很多成人患者以及患儿家长对AD缺乏足够重视，未能够在早期识别治疗，进而导致病情加重。

　　来自上海市皮肤病医院戴尔红教授表示，“由于对AD的认识不足， 绝大部分轻度患者，不去医院诊治。AD不仅仅是皮肤病，患者常合并过敏性哮喘、过敏性鼻炎和过敏性结膜炎等其他特应性疾病，即形成所谓的“过敏进行曲”。当皮肤出现红斑、渗出，有瘙痒性、湿疹样皮疹时，应怀疑有AD的可能，建议患者及时到医院皮肤科就诊。”

　　多数疗法并不能完全控制症状

　　AD主要表现为慢性期和急性期反复交替存在的过程。多数情况下，儿童AD症状会随着进入成年而缓解，但部分患者可持续缓慢进展，到成年仍可以反复发作，不能治愈，需要进行长期有效的全程管理。此外，也有些患儿及成人患者存在用药不规范、不能坚持用药的情况，从而导致其它并发症的发生。这也说明AD患儿家长及成人患者的长期管理意识仍有待提高。

　　AD患者的治疗目的是缓解或消除临床症状，消除诱发和/或加重因素，减少和预防复发，减少或减轻合并症，提高患者的生活质量。目前，针对AD治疗用药选择有限，尤其是婴幼儿及儿童用药更为有限。临床使用最多的就是外用药，常见药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂等。

　　顾军教授表示，“在治疗AD方案选择时，所 AD患者均需要按照阶梯治疗方案进行规范化诊疗，对不同严重程度患者的治疗推荐了具体方法 ，轻度患者，中度患者和重度患者。具体而言，应根据患者的病情先有效地控制皮损，急性期之后进行主动维持治疗。因为经过有效治疗以后，患者的皮肤仍然存在微小炎症，为了防止复发，就需要进行长疗程维持治疗。特应性皮炎虽然难以根治，但通过正规和良好的治疗及疾病管理，AD 症状能够完全消退或显著改善，患儿及成人患者可享受正常生活。

　　“目前，外用糖皮质激素是AD的一线疗法，虽然短期内能够有效控制炎症，减轻症状，但长期大面积使用可能导致皮肤和系统不良反应，如局部的多毛现象、血管的扩张等。因此，“激素恐惧”现象在AD治疗过程中十分常见，多数人尤其是患儿家长因心存顾虑而拒绝使用，导致AD患者的治疗依从性大大降低。”戴尔红教授强调到。

　　非激素创新药，迎来重大突破

　　随着近年来研究的深入，对慢性荨麻疹的认识有了较大的变化，也使治疗的理念不断更新。新型 AD 治疗药物，小分子靶向抑制剂和生物制剂，为传统药物疗效不佳或慢性反复发作的AD 患儿的治疗提供了新的思路 。

　　据顾军教授介绍，PDE-4抑制剂分子量低，容易经皮肤渗透吸收，可避免糖皮质激素的不良反应，也为AD患儿及成人患者的长期维持治疗带来可能，进而帮助患者缓解症状、修复肌肤屏障、减少复发，提高生活质量，PDE-4抑制剂为中国AD治疗带来新选择。

　　2020年，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准首个非激素外用PDE-4抑制剂克立硼罗上市，用于2岁及以上轻度至中度特应性皮炎（AD）患者的局部外用治疗。该药为国家《第二批临床急需境外新药》，从申请上市到获批，用时不到6个月。在NMPA政策的推动下，克立硼罗填补中国儿童特应性皮炎未被满足的治疗需求，为广大的中国特应性皮炎患者尤其是2岁及以上的儿童患者提供了缓解症状的机会。

　　目前，克立硼罗已完成多项药物临床试验和扩展研究，共录入1600多例儿童和成人受试者来评估药物的药代动力学、疗效及不良反应。2016年发表在Pediatr Dermatol杂志的一项研究，34 例年龄 2 ~ 17岁、轻中度AD患者外用2% 克立硼罗，每日2次，经 28 天治疗后，研究者整体评价(ISGA)由2.65下降至1.15，平均可治疗皮损面积由 48.7%下降至13.2%，治疗成功率达47.1% 。

　　在两项随机双盲空白对照III期药物临床试验中，分别收纳了759例及763例2岁及以上的轻、中度 AD 患儿，进行外用2%克立硼罗每日2次，与赋形剂比较疗效，治疗组患儿治疗成功率较对照组高，且达到治愈/几乎治愈的比例更高。目前，克立硼罗已在美国、加拿大、澳大利亚、以色列和欧盟地区获批用于治疗特应性皮炎。

　　辉瑞中国炎症与免疫市场部负责人牛燕来女士表示：特应性皮炎作为一种与免疫异常相关的慢性疾病，需要长期规范化管理。辉瑞将继续与医学专家、学会和社会各界共同携手，以患者为中心，积极推进炎症与免疫领域的学术交流和健康科普，帮助公众从更多渠道获取正确的科普知识。未来，辉瑞将始终秉承为患者带来改变其生活的突破创新的不变承诺，在皮科领域深耕细作，为中国患者带来更多创新的皮科产品，共同实现“健康中国 2030”。