新辅助化疗失败竟是因为外泌体，癌细胞在肺部“落户”

　　我们都知道新辅助化疗主要是用于一些中期肿瘤患者，它可以帮助缩小肿瘤的大小，再通过手术或放疗等治疗方法治愈肿瘤。

　　然而，在一些患者进行新辅助化疗治疗后，却发现：它不仅没有缩小肿瘤，还成为肿瘤的“帮凶”，帮助肿瘤搬家。

　　那么，它为什么会“叛变”的呢？科学家们一直百思不得其解。

　　近日，由米歇尔·德·帕尔马(Michele De Palma)领导的一个国际科学家团队对这一过程有了新的认识，其中的关键因素在于外泌体！

　　又是外泌体！怎么又是它！

　　去年8月份，它才被宾夕法尼亚大学文郭巍教授与徐小威教授“揪出来”，荣登《自然》杂志。文中指出：免疫治疗失败的原因 —— 外泌体：表面携带有PD-L1。

　　时隔4个多月，它又再一次颠覆了科学家们的认知。

　　外泌体是一种十分微小的脂质包裹体小囊泡，到底有多小呢？直径还不敌红细胞的1/100！

　　就这么不起眼的小东西，研究人员取得了重大的发现。

　　分泌的外泌体

　　研究人员通过实验肿瘤模型发现：两种常用的化疗药物紫杉醇和阿霉素可以诱导乳腺肿瘤释放外泌体。未经治疗的肿瘤细胞是不会释放这种外泌体。

　　在这一过程中，化疗会“欺骗”外泌体背上更多的货物 —— 膜联蛋白（ANXA6），不知不觉中外泌体就成了肿瘤的“帮凶”。外泌体背着这些货物，坐上血液循环这趟顺风车，到达肺部这个站点，开始卸掉货物。ANXA6就堂而皇之的来到了肺部。

　　ANXA6到达肺部后可不会休息！它会抓紧时间刺激肺细胞释放一种蛋白质 —— 趋化因子（CCL2）。

　　CCL2是能够趋化细胞定向移动的小分子细胞因子。CCL2及其受体的相互作用参与细胞的生长、发育、分化、凋亡和分布等多种生理功能，并在多种病理过程中发挥重要作用。

　　CCL2一方面会调节血管生成，另一方面它会“邀请”更多的单核细胞加入免疫反应。这种免疫反应是很危险的，因为之前有研究已经表明，单核细胞可以促进癌细胞在肺部的生存和生长，这是癌细胞转移的初始步骤之一。

　　简而言之，外泌体帮助乳腺癌细胞在肺部“落户了”！

　　新辅助化疗诱导的外泌体在小鼠肿瘤模型中具有促转移作用

　　为了再次证实他们的实验结果，研究人员选择在新辅助化疗期间中和ANXA6或阻断单核细胞观察乳腺癌肿瘤的转移。结果发现这一操作可以防止乳腺肿瘤转移到肺，也提高新辅助化疗的疗效和安全性。

　　当然了，不仅仅是乳腺癌细胞，研究人员发现这一结果对胰腺癌等多种癌种同样适用。虽然发现了这一现象，但仍然不能否认新辅助化疗在术前与放疗前治疗癌症的重要贡献。

　　研究成员De Palma说：“各种CCL2与单核细胞抑制剂已被开发用于临床，它们可与新辅助化疗联合进行试验，以潜在地限制外泌体介导的不良副作用。”