神经元是神经系统结构和功能的基本单位,能接受信息并将其传递给其他神经元或效应器细胞。神经元由细胞体和细胞突起构成,根据细胞突起的多少可以从形态上把神经元分为3类:假单极神经元、双极神经元和多极神经元。
已知双极神经元形态的建立需要一种被称为Unkempt的蛋白,这种RNA结合蛋白在进化上比较保守,可以调控目标基因的翻译。哈佛大学医学院的施扬(Yang Shi)教授和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Dinshaw J Patel领导研究团队,揭示了蛋白Unkempt识别不同RNA序列的具体机制。这项研究于十二月七日发表在Nature Structural & Molecular Biology杂志上。
研究人员通过X射线晶体衍射解析了小鼠Unkempt的结构。研究显示,Unkempt的六个CCCH锌指形成了两个紧凑的簇(ZnF1–3和ZnF4–6),识别不同的三核苷酸RNA底物。这两个ZnF拥有类似的总体拓扑结构,但采用不同的识别原则靶标RNA。
研究人员在上述结构的基础上引入点突变,降低了Unkempt在体外和体内与RNA结合的亲和力,切断了这种蛋白的翻译控制,影响了Unkempt'诱导双极神经元的能力。
这项研究为人们展示了CCCH ZnF识别RNA的模式。这种机制是Unkempt在转录后水平上调控神经元形态的关键。
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