无奈的“偏爱”：美国年轻女性肺癌发病率高于年轻男性

　　在近期的《新英格兰医学杂志》上，来自美国癌症协会和美国国立癌症研究院两大权威机构的团队，共同公布了一项惊人的数据：1995-2014年美国新诊断的肺癌患者中，20世纪60年代中后期出生的女性，肺癌发病率竟然反超了男性，而且吸烟行为的性别差异不能完全解释这一现象。

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　　在美国，肺癌引起的可预防死亡高于其他癌症，其中约80%是由吸烟引起。历史上，女性与肺癌相关的年龄标准化发病率和死亡率低于男性，可能是由于女性吸烟的可能性较小，开始吸烟的年龄较大，且每日吸烟量较少。但是，在美国当代人群中，男性和女性的吸烟行为越来越相似。有两项研究显示，年轻女性的肺癌发病率高于年轻男性，但很大程度上可以用吸烟行为的性别差异解释。

　　在此背景下，研究者根据性别和人种或族群，对美国肺癌发病率和吸烟率的最新数据进行了研究，以同时评估当代人群中女性肺癌发病率是否高于男性，以及如果女性高于男性，是否可以用吸烟行为的性别差异完全进行解释。

　　研究简介

　　研究者分析了关于美国46个州和哥伦比亚特区于1995~2014年诊断的浸润性肺炎（包括肺癌和支气管癌）的病例数据。数据库中的人种或种群被分类为非西班牙语裔白种人，非西班牙语裔黑种人，非西班牙语裔亚洲人或太平洋岛民和西班牙语裔。根据每5年一组（30~34岁、35~39岁、40~44岁、45~49岁和50~54岁）；根据每5年一组（1995~1999年、2000~2004年、2005年~2009年和2010~2014年），将诊断年份分成几个时期。

　　结果

　　肺癌发病率

　　从1995~2014年，根据诊断时的时期分类，分析30~54岁的男性和女性中肺癌发病率的趋势。男性和女性的发病率普遍下降，但男性下降较多。因此，女性与男性的发病率比增加，在30~34岁、35~39岁、40~44岁和45~49岁年龄组中，发病率比超过1.0。例如，在40~44岁的白种人中，女性与男性的发病率比从1995~1999年的0.88增加至2010年~2014年的1.17。

　　在1965年以后成圣的非西班牙语裔白种人中，两张性别的肺癌发病率发生交叉。在非西班牙语裔黑种人、西班牙语裔，以及非西班牙语裔亚洲人和太平洋岛民众，两种性别的发病率差异缩小，但仅在西班牙语裔中，两种性别的发病率发生交叉，由男性发病率较高变为女性发病率较高。

　　吸烟率

　　历史上，所有人种和族群的男性吸烟率均明显高于女性。由于女性和男性开始吸烟率（使用25~29岁人群的吸烟率作为替代指标）的差异变小，并且女性的戒烟率较低，因此在出生时间越来越晚的个连续的出生队列中，男性和女性的吸烟率差异逐渐变小。在白种人中，在20世纪60年代及以后出生的人中性别差异小时，1965年左右出生的40~49岁女性的吸烟率略高于男性。在黑种人和西班牙语裔之间，吸烟行为通常相似，在20世纪60年代出生的人群中，女性与男性的吸烟率比达到峰值，此后下降。

　　结论

　　在20世界60年代中后期出生的非西班牙语裔白种人和西班牙语裔中，男性肺癌发病率高于女性的模式已经逆转，这不能用吸烟行为的性别差异完全解释。

　　在20世纪70年代后出生的白种人和20世纪60年代后出生的西班牙语裔中，女性吸烟率接近但为超过男性。而且女性的平均每日吸烟率仍显著少于男性。与男性相比，女性吸薄荷香烟的可能性较高，而薄荷香烟的肺癌发生风险并未高于非薄荷香烟。

　　有一种争议的假设是女性可能对烟草致癌物的有害效应较敏感，自20世纪90年代初期以来，已经有人对这一假设进行研究，但研究结果不一。

　　吸烟以外的因素约占女性肺癌病例的15%，约占男性肺癌病例的10%。一些肺癌致癌物（例如石棉和砷）与吸烟具有协同作用，历史上，与女性相比，男性对这些致癌物的职业暴露较常见，但在过去几十年中，这些致癌物的职业暴露已大幅减少，这可能初始男性肺癌的急性减少。

　　与男性相比，在女性中较常通过筛查或诊断性影像学检查出无痛性肺部肿瘤，这是女性肺癌发病率较高的另一种解释。