日本公司肝癌新药3期临床结果积极

　　日本卫材公司（Eisai）近日宣布，该公司研发的抗癌药物甲磺酸乐伐替尼（lenvatinib，商品名Lenvima，Kisplyx）在肝细胞癌（HCC）患者中的3期临床研究REFLECT结果积极，已发表在知名医学期刊《柳叶刀》上。

　　肝癌是致死率第二的癌症，估计全球每年有75万人因此死亡，且每年新诊断病例为78万。这种疾病的地区差异很大，约80％的新病例发生在亚洲地区，包括中国和日本。HCC占肝癌的85％至90％。目前，批准用于HCC一线疗法的全身治疗非常有限。

　　乐伐替尼是一种口服性的受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新的结合模式，可选择性抑制VEGFR家族（VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3）以及FGFR家族（FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4）的激酶活性。它也能抑制与肿瘤增殖有关的RTK（包括PDGFRα，KIT，和RET）活性。

　　REFLECT是一项全球多中心、随机、开放标签的3期临床研究，比较了在晚期HCC患者中，乐伐替尼与标准疗法索拉非尼（sorafenib）的有效性和安全性。在研究中，954名患者以1：1的比例随机分组，每天一次接受12毫克（如果体重超过60公斤）或8毫克（如果体重低于60公斤）的乐伐替尼（n = 478），或每天两次接受400毫克的索拉非尼（n = 476）。研究的主要终点是总生存期（OS），目标是证明乐伐替尼的非劣效性。其他次要终点包括无进展生存期（PFS），肿瘤进展时间（TTP），客观缓解率（ORR）和生活质量（QOL）。在这项研究中，乐伐替尼显示了在OS这个主要终点上的疗效。此外，乐伐替尼在PFS，TTP和ORR上也显示出统计学意义的显著提高和具有临床意义的改善。

　　该论文还报道了基于盲法独立影像审查（IIR）的次要终点探索性分析结果。IIR审查基于实体瘤疗效评价标准RECIST1.1（使用传统的肿瘤直径变化评价方法）以及修正RECIST评估方案（mRECIST），其中mRECIST除了1.1版的标准外，还考查了肿瘤坏死的面积。IIR审查结果同样证实了研究结论。