早期抗逆转录病毒治疗可能保留针对HIV的关键免疫反应

　　在HIV病毒感染的最早阶段进行联合抗逆转录病毒（ART）治疗可能产生功能性CD8“杀伤”T细胞并维持CD4辅助性T细胞作为这种病毒的主要靶标。来自美国麻省总医院-麻省理工学院-哈佛大学拉根研究所的研究人员在一项新的研究中描述了他们在有风险感染上这种病毒的南非女性中的研究结果。相关研究结果发表在2019年5月22日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Augmentation of HIV-specific T cell function by immediate treatment of hyperacute HIV-1 infection”。

图片来自NIAID

　　论文通讯作者、拉根研究所主任Bruce Walker博士说，“从某种意义上说，这项研究表明限制免疫系统遇到的病毒数量能够刺激更强大的CD8 T细胞反应，从而导致长期免疫记忆的产生。这些结果对HIV疫苗的开发有影响，这是因为针对HIV的这种功能性免疫反应是我们从疫苗中需要的。”

　　通常，HIV感染诱导大量CD8 T细胞反应，因而在最初能够抑制病毒水平。但是这种反应很快就会耗尽并且保持功能失调，这就允许这种病毒反弹并建立持续感染。在论文第一作者、非洲卫生研究所的Zaza Ndhlovu博士的领导下，这些研究人员着手研究这一过程是否可能被早期的ART治疗所破坏。为此，他们招募了一组参加在南非夸祖鲁-纳塔尔省开展的FRESH（Females Rising Through Education, Support and Health）临床研究的参与者，其中南非是世界上HIV病毒感染率最高的国家之一。

　　FRESH研究于2012年制定，招募了18至23岁未上学或就业的女性，这些女性在招募时性活跃并且是HIV阴性的。除了参加每周两次举行的关于职业发展、自尊、人际关系、基于性别的暴力以及HIV预防和治疗的会议外，参与者每次都接受HIV检测。当前的这项新的研究纳入了46名检测到“超急性”HIV感染的参与者---26名患者在初次确诊后的24至48小时内开始接受ART治疗，8名患者在感染后期开始接受ART治疗，12名患者在CD4 T细胞数量下降到350以下时开始接受ART治疗。

　　结果显示尽管在早期接受ART治疗的女性参与者的HIV特异性CD8 T细胞反应的强度远远低于那些较晚时开始接受ART治疗的女性参与者，但是这种反应仍然具有功能性---正如与关键抗病毒细胞因子相关的基因持续表达所表明的那样---并且持久存在。早期ART治疗还改变了HIV特异性CD8 T细胞的成熟，产生有效的抗病毒T细胞记忆，并促进了强烈的HIV特异性CD4 T细胞反应。

　　Walker说，“了解是什么导致针对HIV的‘良好'免疫反应会给我们提供用于疫苗设计的重要信息，并可能能够指导干预措施的开发以便在慢性感染中实现这些反应。我们如今需要了解这些反应是否能够在没有正进行ART治疗的情况下控制HIV，或者我们是否能够通过针对在我们近期在一篇Science论文（Science, 03 May 2019, doi:10.1126/science.aav5095）中描述的高度网络化的氨基酸进行疫苗接种来进一步增强它们的免疫反应。”

　　参考资料：

　　Zaza M. Ndhlovu et al. Augmentation of HIV-specific T cell function by immediate treatment of hyperacute HIV-1 infection. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aau0528.