显著改善膝关节功能关节炎新药2期结果公布

　　总部位于加州Oakland市的OrthoTrophix是一家致力于研发创新疗法，针对硬组织（骨，软骨和牙齿）疾病和病症的生物医药公司，其目前主要研发焦点是膝盖和其它关节软骨的再生和修复。近日，OrthoTrophix发布了一项其在研新药TPX100的临床2期试验的事后分析结果。依据日常生活中的KOOS（Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score）功能，55%的骨性关节炎（OA）患者在膝关节功能得到了临床意义上改善的同时，膝关节软骨的体积和厚度也有显着增加。

　　骨性关节炎（OA）是世界上最常见的关节炎之一，也被称为退化性关节疾病。多发生于手关节、髋关节及膝关节。OA患者的软骨及骨面积会持续性地缓慢衰退，并不断恶化。OA会带来疼痛、僵硬、肿胀甚至导致残疾。美国有超过三千万OA患者，而全球有接近两亿四千万患者。目前并没有获批的病症缓解疗法。理想的病症缓解抗骨性关节炎药（DMOAD）需要在防止退化、骨面积及软骨厚度增加、以及临床方便等方面都有显着效果。到目前为止，已获批的相关疗法都是仅针对日常症状，并且无法阻止患病关节的退化。

　　TPX-100是一种新型的23肽，衍生自基质细胞外磷酸糖蛋白（MEPE）。MEPE是一种天然存在于人体内的蛋白质，由525个氨基酸组成的，可在硬组织和磷酸盐代谢中起到调节作用。在使用“西班牙山羊”作为动物模型的实验中，TPX-100以每周注射四次的方式施用于关节空间。后续分析表明存在正常透明软骨。而且，注射耐受性良好，没有观察到滑膜炎症或局部或全身毒性。此外，TPX-100所具有的诱导正常透明软骨再生的能力，在一个公认的涉及手术关节不稳定的OA模型中被证明。与对照相比，使用过TPX-100的关节其总组织学损伤评分显着降低，表明了TPX-100的修复益处。另外，由于分子量较小，TPX-100可以通过化学合成工艺制备。

　　此次报道的是一项随机、双盲、安慰剂对照、多剂量的2期研究的初步结果，在双膝病变的，轻度至中度髌骨-股骨OA患者中进行，旨在评估关节内注射TPS-100的安全性和有效性。试验结果显示，与施用安慰剂的膝盖相比，依据KOOS和WOMAC量表的测试结果，经TPX-100治疗的膝盖在第6个月和第12个月，都显示出了临床意义上的和统计显着的膝关节功能的改善。在预定义的、关键功能测量（日常生活中的KOOS功能）的响应者群体中，侧向胫股骨软骨厚度和体积在第12个月月末得到统计学显着改善（p=0.00007和0.0006）。此外，在动物模型中，与对比组的膝关节软骨损伤相比，TPS-100显示了关节软骨修复。

　　OrthoTrophix的首席医学官Dawn McGuire博士评论道：“我们的缓解人群分析，强烈预示一项相关性——TPX-100治疗后膝关节功能的显着改善，超过一半与软骨结构改善（MRI测量）有关。显然，OA治疗的理想疗效是OA患者的临床改善，OrthoTrophix已完成的TPX-100临床2期试验显示出了这样的益处。令人鼓舞的是，经TPX-100治疗有膝关节功能改善的膝盖，也伴有与其结构变化效果一致的软骨变化。”