曹义海教授PNAS揭示癌症转移新机制

　　 来自瑞典卡罗林斯卡（Karolinska）研究院、同济大学等机构的研究人员证实，VEGF-B通过一种独立于VEGF-A的机制促进了癌症转移，可以作为癌症患者不良预后的一个标记物。这些研究结果发布在5月19日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

　　瑞典卡罗林斯卡研究院微生物和肿瘤、细胞生物学系的曹义海（Yihai Cao）教授是这篇论文的通讯作者。曹教授是血管生成领域的专家，在血管生成的分子机制及其转化医学研究领域取得大量具有高度科学价值的创新性发现，发表SCI论文百余篇，其中有30多篇论文发表在Nature、Cell、Science杂志及其子刊上。

　　肿瘤的生长和转移有赖于血管新生，血管内皮生长因子家族（VEGFs）是一类促进血管新生的关键因子。VEGFs家族包括VEGF-A、B、C、D、E、胎盘生长因子和F等7个成员以及各自的变位剪切体。VEGF-A被公认为是体内最强的一种血管生长因子。而目前对于VEGF-B在癌症进展中所起的生物学作用却仍然知之甚少。

　　在这篇文章中研究人员报告称发现，VEGF-B通过重塑肿瘤微脉管系统促进了癌症转移。抑制肿瘤中的VEGF-B可增加血管周细胞的覆盖，破坏人类黑色素瘤肺转移。与之相反，肿瘤获得VEGF-B功能可导致生成高度渗漏、血液灌注差的假性正常化肿瘤脉管脉管系统。尽管原发肿瘤的生长很大程度上受损，表达高水平VEGF-B的肿瘤更具转移性。

　　与之相似，研究人员证实在敲除VEGF-A的肿瘤中VEGF-B抑制了原发肿瘤生长，但却导致了严重的肺转移。在Vegfr1 tk−/−小鼠和用抗VEGF-A处理的小鼠中VEGF-B还导致了一些高转移表型。这些数据表明，VEGF-B通过一种独立于VEGF-A的机制促进了癌症转移。研究人员在对人类肺鳞状细胞癌和黑色素瘤患者的两项大组群研究中，证实了VEGF-B高表达水平与不良预后之间的关联。

　　这些研究结果证实了，VEGF-B作为一个血管重塑因子促进了癌症转移，靶向VEGF-B有可可能是一种重要的癌症转移治疗方法。