最新3期数据：eskamine鼻喷雾剂可快速改善难治性抑郁症

　　5月5日，强生公司旗下杨森制药公布了两项esketamine鼻喷剂用于耐药性抑郁症治疗的临床3期试验的研究结果。这些研究及结果将在5月5-9日在纽约举行的美国精神病学协会年会上公布。

　　一项针对有抗药性抑郁症成年人的研究数据显示，与安慰剂鼻喷雾剂加新开始的口服抗抑郁药治疗相比，灵活剂量的esketamine鼻喷雾剂联合新开始的口服抗抑郁药治疗显示出具有统计学意义及临床意义的抑郁症状快速减少。这项研究将治疗抗药性定义为在目前的抑郁症发作中对目前两种或两种以上的抗抑郁药没有反应，而这些药物的剂量和持续时间都是足够的。

　　第二项研究是针对65岁及65岁以上的老年抑郁症患者进行的，这是此类研究中的第一项研究。研究表明，与安慰剂鼻喷雾剂加新开始的口服抗抑郁药相比，灵活剂量的esketamine加一种新的口服抗抑郁药治疗具有临床意义。但是，这项研究勉强达到了其主要疗效终点的统计学意义。

　　如果得到美国FDA的批准，eskamine将是过去50年来治疗难治性抑郁症的第一批新方法之一。

　　杨森制药神经科学治疗领域全球主管Husseini K. Manji博士表示：“由于约有30%的重度抑郁症患者未能对现有的抗抑郁药产生反应，抗药性抑郁症具有很大的医疗需求。该抗抑郁药临床3期的积极结果是令人兴奋的，尤其是第一次证明抗抑郁药相较于活性对照药的优势。更重要的是，这种缓解是迅速的，而这一里程碑事件是在被认为具有抗药性的患者身上实现的。我们还很高兴地看到，在老年患者中使用esketamine鼻喷雾剂具有临床意义，这一人群的疾病程度往往更高，缓解率也更低。”

　　杨森制药全球研发主管Mathai Mammen表示：“对于那些对现有疗法没有反应的重度抑郁症患者，迫切需要新的、快速的、有效的治疗方案。杨森完全致力于探索情绪障碍领域的最新科学，并将这些发现带给有需要的病人。”

　　成人抗抑郁治疗主要疗效结果：

　　在这项临床3期研究中，患者被随机分为两组，分别接受灵活剂量esketamine鼻喷剂（56 mg 或 84 mg）加新开始口服抗抑郁药治疗，或者接受安慰剂鼻喷剂加新开始口服抗抑郁药治疗。

　　研究的主要疗效终点，即蒙哥马利和阿斯伯格抑郁症等级量表 (MADRS)总分从基线水平的变化，显示在第28天，esketamine鼻喷剂加口服抗抑郁药治疗组患者的抑郁症状出现具有统计学意义的显著改善（安慰剂鼻喷雾剂加一种新的口服抗抑郁药的最小二乘均差标准差-4.0 [1.69], 95% [CI]: -7.31, -0.64； one-sided p=0.010）。

　　抑郁症老年患者主要疗效结果：

　　杨森对有抗药性抑郁症的老年患者进行了一项单独的3期研究。患有严重抑郁障碍的老年人历来很难治疗，而且经常患有并发疾病和长期的抑郁症。为了提高耐受性，患者被给予了更低起始剂量(28mg)的esketamine鼻喷雾剂(28mg，56mg或84mg灵活剂量)加新开始的口服抗抑郁药治疗。

　　虽然在整个研究人群中，主要终点的统计意义勉强实现，但结果显示使用eskamine鼻喷雾剂加一种新的口服抗抑郁药组的治疗效果更好（相较于安慰剂鼻喷剂加口服抗抑郁药差异的中值无偏估计：-3.6, 95% CI: -7.20, 0.07； one-sided p=0.029）。为了将此作为背景，对先前Duru与Fantino进行的三项研究中的安慰剂对照数据进行了分析，确定了最低限度的MADRS变化为1.9是有临床意义的。此外，目前批准的抗抑郁药与安慰剂的平均差别为2-3分。