根据在3月6日在美国国家科学院院刊上发表的一项研究,已经用于减缓肿瘤生长的药物也可以防止由标准化学治疗引起的不孕。
在纽约大学兰戈内医学中心的研究人员的领导下,针对小鼠的研究发现,依维莫司可以保护卵巢免受环磷酰胺的伤害,这种化疗常常用于对抗乳腺癌,但是会耗尽怀孕所需的卵细胞。
用依维莫司治疗的雌性小鼠同时进行化疗,发现随后用单独化疗治疗的小鼠的数量是后者的两倍多。研究作者说,这种强有力的结果与可用的药物,可能加速在绝经前癌症患者测试的过程。
"我们的研究结果表明,依维莫司可能代表一种节育型的药物治疗,以补充卵子和胚胎的冻结,这是有价值的方法,但是耗时,昂贵,随着年龄的增加有效性降低,并且不保护卵巢功能, "第一研究作者和NYU Langone生殖内分泌学家Kara Goldman博士说。
在妇产科住院四年之后,高德开展了一项研究奖学金,旨在确定药物,以解决她作为一名实习生育专家每天看到的病例。
"患者,包括年轻女孩,面临着毁灭性的选择,因为他们试图平衡癌症治疗与他们在未来有孩子的能力,"高盛,纽约大学Langone生育中心的助理教授说。 "我们需要更多的选择。"
生育保护
目前的研究结果围绕卵巢,生殖器官,有限的"卵细胞"的供应,能从母亲携带基因遗传给她的后代。妇女从青春期开始的约30万前卵细胞分组称为原始卵泡。该领域实现35年前,化疗减少了一个女人怀孕的机会,最近,它大大收缩卵巢储备,导致更早的更年期。解决方案一直很慢。
在当前的研究中,雌性小鼠每周用环磷酰胺治疗,然后随机化,也接受依维莫司,一种称为INK128的实验药物,或什么药物也不使用。由于依维莫司和INK128阻断酶mTOR的作用,其是促进细胞生长的信号机制的一部分。因此,依维莫司已经被批准用于减缓某些形式的肾癌和乳腺癌中的肿瘤生长,但是与化疗的方式不同。 INK128是针对几种癌症类型的临床试验中的实验性mTOR抑制剂。
烷化化疗如环磷酰胺损伤快速增殖的细胞的DNA,这使得它们能够靶向快速生长的癌症。近年来,该领域了解到,环磷酰胺也在卵巢中引起mTOR信号传导,并且mTOR信号引起卵泡成熟和繁殖。因此,环磷酰胺导致滤泡细胞增殖,然后攻击他们的DNA,使他们自毁。
文献综述显示,没有实验室尝试了,研究的作者决定看看是否添加现有mTOR抑制剂依维莫司和INK128化疗可以阻止这种恶性循环。
具体来说,研究发现,用化疗联合mTOR抑制剂治疗的小鼠平均有7.4只幼仔,而单独用化疗治疗的小鼠有3.4只幼仔。此外,与对照小鼠相比,用环磷酰胺单独治疗的小鼠的原始卵泡数量减少了64%,这是采用了mTOR抑制剂逆转的模式。小鼠卵细胞使用与其人类相同的步骤成熟,因此做出优秀的研究模型。给予小鼠的剂量设计为与批准用于乳腺癌患者的大致相当的剂量。
作者还致力于回答这种方法是否可应用于一般不育症的问题。卵巢储备不可逆地消耗,直到所有妇女更年期。对于一些被称为原发性卵巢功能不全的妇女,这种下降更为严重,甚至在没有化疗的情况下,在40岁之前就进入绝经期。可以在这个更广泛的群体中延长卵巢功能的药物将是有价值的,并且作者具有支持mTOR抑制剂延长生殖寿命的潜力的早期数据。
除了生育能力,许多接近绝经的妇女面临由于与衰老卵巢中卵泡损失相关的激素功能相关的并发症,包括抑郁症,骨丢失和心脏病。
"只有临床试验结果才会告诉这些药物是否能够通过保护卵泡自然地保护生育能力和抵消激素缺陷,"高级研究作者Robert Schneider博士,Albert B. Sabin分子病理学教授和Biomedi副院长。
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