1.据Physicians Desk Reference(2000版)介绍,对于正常人群,口服头孢地尼胶囊2~4小时达到最大血药浓度。血药浓度和剂量有关,但浓度的增长小于剂量的增加(从300mg(7mg/kg)到600mg(14mg/kg))。食物使胶囊中头孢地尼的吸收达峰速度和AUC分别降低16%和10%,但当给予高脂肪食物时,降低不明显,因此,头孢地尼的服用可不考虑食物的影响。成人单剂量口服头孢地尼胶囊300mg和600mg的血药浓度和药代动力学参数见下表:
肾功能正常者,口服头孢地尼1次/日或2次/日,血液中不蓄积。
头孢地尼的平均分布容积(Vdarea)成人为0.35L/kg(±0.29)、儿童为0.67L/kg(±0.38)。头孢地尼与血浆蛋白的结合率成人和儿童均为60~70%,和浓度有关。
成人服用头孢地尼300mg和600mg后4~5小时,最大疱疹疱液中央的浓度分别为0.65(0.33~1.1)和1.1(0.49~1.9)μg/ml。疱液平均最大浓度Cmax和AUC(0-∞)值分别是相应血浆值的48%(±13)和91%(±18)。
选择扁桃腺切除术的成人患者服用单剂量头孢地尼300mg和600mg后4小时,扁桃腺中央的浓度分别为0.25(0.22~0.46)和0.36(0.22~0.80)μg/g。扁桃腺组织的平均浓度是相应血浆浓度的24%(±8)。
选择上颌窦和筛状窦手术的成人患者服用单剂量头孢地尼300mg和600mg后4小时,窦中央的浓度分别为[0.12([0.12~0.46)和0.21([0.12~2.0)μg/g。窦组织的平均浓度是相应血浆浓度的16%(±20)。
进行支气管镜检查的成人患者服用单剂量头孢地尼300mg和600mg后4小时,支气管中央的浓度分别为0.78([0.06~1.33)和1.14([0.06~1.92)μg/g。是相应血浆浓度的31%(±18)。上皮分泌物的浓度分别为0.29([0.3~4.73)和0.49([0.3~0.59)μg/g。是相应血浆浓度的35%(±83)。
14名儿童中耳炎患者服用单剂量头孢地尼7mg/kg和14mg/kg后3小时,中耳分泌物的浓度分别为0.21([0.09~0.94)和0.72(0.14~1.42)μg/ml。中耳分泌物的平均浓度是相应血浆浓度的15%(±15)。
目前尚缺乏有关头孢地尼渗透到人脑脊髓的研究资料。
头孢地尼不产生活性代谢产物,主要以原形自肾排泄,消除半衰期T1/2为1.7(±0.6)小时。肾功能正常的健康人,肾清除率为2.0(±1.0)ml/min/kg,口服300mg和600mg后肾清除率分别为11.6(±6.0)和15.5(±5.4)ml/min/kg。口服300mg和600mg后尿中原形药物的回收率分别为18.4%(±6.4)和11.6%(±4.6)。但肾功能障碍的病人头孢地尼的清除率降低。
因为肾清除是头孢地尼的主要排泄途径,肾功能受损的患者应调整剂量。
对于特殊人群,头孢地尼的药代动力学情况如下:
不同肾功能的21名成人的药代动力学研究表明:头孢地尼清除速度(CL/F)和肾清除率的降低与肾廓清率(CLcr)的减小成比例。肾功能损害患者的血药浓度比正常人高且维持时间长。CLcr30~60ml/min的患者,Cmax和T1/2增加约2倍,AUC增加约3倍;CLcr[30ml/min的患者,Cmax、T1/2和AUC分别增加约2、5和6倍。对CLcr[30ml/min肾功能障碍患者,建议调整剂量。
8名血液透析成人的药代动力学研究表明:血液透析4小时,63%的头孢地尼从体内排除,T1/2减少16(±3.5)至3.2(±1.2)小时。建议此类患者调整剂量。
由于头孢地尼主要是自肾排泄,不产生活性代谢产物,对肝脏损害患者的药物代谢情况未进行研究。对于此类患者的剂量调整情况尚不清楚。
32名年龄19~91岁的患者单剂量服用300mg头孢地尼药代动力学研究表明:老年患者(N=16)的Cmax增加44%,AUC增加86%,这与清除率降低有关。分布容积也降低,但变化不如消除半衰期显著(老年的消除半衰期为2.2±6.0小时,青年的消除半衰期为1.8±0.4小时)。因此,肾功能的改变对头孢地尼清除率的影响比年龄因素影响大。除非肾功能变化较大,即CLcr[30ml/min,老年患者不需调整剂量。
临床药代动力学研究结果表明(N=217):性别和人种对头孢地尼的药代动力学无明显影响。
2.国内20名健康男性志愿者的人体生物等效性研究资料表明,单次口服头孢地尼胶囊200mg,其Cmax(实测值)、Tmax(实测值)、AUC(梯形法计算)分别为1.50±0.37μg/ml、3.7±0.7h、7.87±1.64μg.h/ml。国内未进行多次给药的试验研究及食物对本品吸收有无影响的研究资料。