对某些患者使用非甾体抗炎药时会降低袢类、保钾类及噻嗪类利尿药的利尿、促尿钠排泄及抗高血压作用。因此，当复方盐酸阿米洛利片与非甾体抗炎药合用时，应严密观察病人是否能达到预期的利尿效果。因消炎痛和保钾利尿药(包括复方盐酸阿米洛利片)可能与血钾水平升高有关，所以当使用这些药物时应考虑到对钾动力学及肾功能的潜在影响。
1、盐酸阿米洛利
当盐酸阿米洛利与血管紧张素转化酶抑制剂同时服用会增加患高血钾的风险。因此，当因低血钾而合用上述药物时，应经常严密监控血钾(见注意事项)。
2、氢氯噻嗪
当与下列药物合用时可能与噻嗪类利尿药发生相互作用。
酒精、巴比妥酸盐或麻醉药——可能增加直立性低血压的发生率。
抗糖尿病药（口服制剂和胰岛素）——可能有必要调整抗糖尿病药的剂量。
其他抗高血压药物——有附加作用或强化作用。
消胆胺和降脂肪2号树脂——当存在阴离子交换树脂时氢氯噻嗪的吸收减弱。单剂量的消胆胺或降脂2号树脂与氢氯噻嗪结合，使胃肠道对氢氯噻嗪的吸收降低，降低率分别为85%和43%。
皮质类固醇、促肾上腺皮质激素——增强电解质排除，尤其可能导致低血钾。
加压胺（如去甲肾上腺素）——可能降低对加压胺的反应但不足以消除其作用。
骨骼肌松弛药、非去极化剂（如筒箭毒碱）———可能增强对肌肉松弛药的反应性。
锂—一通常不应与利尿药同时使用。利尿药会降低锂的肾清除率而大大增加锂毒性。用复方盐酸阿米洛利片等制剂前请参见锂制剂包装盒内的说明。