药物性肾脏损害的发生机制：
1.收缩肾脏血管，影响肾脏血流动力学 血流量减少可降低肾脏滤过清除功能，同时还可导致肾脏缺血缺氧，导致进一步肾损害。
2.直接肾脏毒性 药物在肾小管内浓度增高至中毒浓度时，可直接损伤肾小管上皮细胞，损伤程度与剂量有关。机制有：
(1)直接损伤细胞膜，改变膜的通透性和离子转运功能。
(2)破坏胞浆线粒体，抑制酶的活性及蛋白质合成，使钙内流，细胞骨架结构破坏，上皮细胞坏死。
(3)产生氧自由基。
(4)作用于上皮细胞DNA，发生交联，或抑制DNA复制有关酶活性，阻抑肾小管上皮细胞新陈代谢。
(5)高渗透性直接损害。
3.免疫炎症反应 包括：
(1)细胞介导的免疫机制：在急性过敏性间质性肾炎中起重要作用。
(2)诱导产生抗肾小管基底膜抗体，介导免疫损伤。
(3)药物与肾小管或肾间质蛋白作用，使其成为半抗原或抗原，诱导抗体，形成免疫复合物，激发免疫炎症反应。
(4)特发性炎症反应。
4.梗阻性肾病 变磺胺结晶沉积堵塞肾小管，上皮细胞变性，坏死间质炎细胞浸润。大剂量氨甲蝶呤，以及超大剂量免疫球蛋白可通过梗阻引起肾损害。
5.诱发加重因素 包括：
(1)肾功能减退，药物半衰期延长。
(2)低蛋白血症使药物游离度增大，这样使药物更易达到中毒剂量。
上述几种肾脏损害机制，可以单独存在，或者由一种药物同时激发而并存。