开始HRT时，应停用激素类避孕药，如果需要，应建议患者采用非激素的避孕措施。
一、戊酸雌二醇与药物的相互作用：
1、长期使用肝酶诱导药物(如几种抗惊厥药和抗微生物药)能加快性激素的清除并可能降低其临床疗效。已确定有肝酶诱导特性的药物有乙内酰脲，巴比妥酸盐，扑米酮，卡马西平和利福平，可疑的药物有奥卡西平，托吡酯，非尔氨酯和灰黄霉素。最大的酶诱导作用一般在用药2～3周后出现，但这种作用在药物治疗停止后可持续至少4周。
2、在罕见病例中已观察到，同时使用某些抗生素(如青霉素和四环素)时会出现雌二醇水平的下降。
3、一些经过牢固结合的物质(如扑热息痛)，在吸收过程中竞争性抑制结合系统从而可能增加雌二醇的生物利用度。
4、由于对糖耐量有影响，个别病例的口服降糖药或胰岛素的用量会发生变化。
二、戊酸雌二醇与酒精的相互作用：
使用HRT期间快速摄入酒精可以导致血液循环中雌二醇水平的升高。
三、戊酸雌二醇对实验室检查的相互作用：
性甾体激素的使用可以影响生化指标，如肝脏，甲状腺，肾上腺和肾功能，血浆(载体)蛋白水平如皮质类固醇结合球蛋白以及脂质/脂蛋白比，碳水化合物代谢指标及凝血与纤溶指标。