1、与5-HT活性药物（TCAs、SSRIs、SNRIs、利奈唑胺、锂剂、圣约翰草、色氨酸、曲坦类药物、右苯丙胺、芬氟拉明）合用，会引起5-HT综合征，故慎与这些药物合用。
2、文拉法辛与三氟拉嗪等抗精神病药合用可能会导致神经恶性综合征发生。与氯氮平、右美沙芬合用，均会相互作用，导致对方血药浓度增加，而出现不良反应。本品减少氟哌啶醇代谢，两者合用应谨慎。
3、与酒精合用可能增加中枢神经系统抑制。
4、酮康唑、西咪替丁、利托那韦等可减少文拉法辛的代谢，增加本品的毒性。
5、文拉法辛是CYP2D6的作用底物与弱抑制剂，与通过该酶代谢的TCAs药物合用时，二者之间会引起相互作用，两者毒性均有增加可能。美托洛尔亦经CYP2D6代谢，与本品合用时，可能会使降压作用增强，出现低血压。
6、与华法林合用时有增加出血倾向的危险。
说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。