发布时间:2024-05-19 17:07 原文链接: 概述注射用醋酸卡泊芬净的药物相互作用

  体外试验显示,醋酸卡泊芬净对于细胞色素P450(CYP)系统中的任何一种酶都不抑制。在临床研究中,卡泊芬净不会诱导改变其它药物经CYP3A4代谢。卡泊芬净不是P-糖蛋白的底物。对细胞色素P450而言,卡泊芬净是一种不良的底物。

  在两项临床研究中发现,环孢霉素(4mg/kg一次给药或3mg/kg两次给药)能使卡泊芬净的AUC增加大约35%。AUC增加可能是由于肝脏减少了对卡泊芬净的摄取所致。注射用醋酸卡泊芬净不会使环孢霉素的血浆浓度升高。当注射用醋酸卡泊芬净与环孢霉素同时使用时,会出现肝酶ALT和AST水平的一过性升高。在一项40名患者使用本品和环孢霉素1至290天不等(平均17.5天)的回顾性研究中,没有发现严重的肝脏不良事件(见注意事项)。

  在成人健康受试者中进行的临床研究显示,注射用醋酸卡泊芬净的药代动力学不受伊曲康唑、两性霉素B、麦考酚酸盐、奈非那韦或他克莫司的影响。本品对伊曲康唑、两性霉素B、利福平或有活性的麦考酚酸盐代谢产物的药代动力学也无影响。

  注射用醋酸卡泊芬净能使他克莫司(FK-506)的12小时血浓度(C12hr)改为下标(C12hr)下降26%。对于同时接受这两种药物治疗的病人,建议对他克莫司的血浓度进行标准的检测,同时适当地调整他克莫司的剂量。

  两项药物相互作用的临床研究显示利福平既诱导又抑制卡泊芬净的消除,稳态显示净诱导作用。在其中一项研究中,同一天开始给予利福平和卡泊芬净合用14天。在第二项研究中,单独给予利福平14天使其诱导作用达到稳态,然后再给予利福平和卡泊芬净合用14天。当利福平的诱导作用达到稳态时,卡泊芬净AUC或输注末浓度变化很小,但卡泊芬净谷浓度减少了约30%。利福平的抑制作用表现在当同一天开始使用利福平和卡泊芬净时,卡泊芬净血浆浓度在第一天有短暂的升高(AUC升高约60%)。当卡泊芬净加至已进行的利福平治疗中,没有发现这种抑制作用,卡泊芬净的浓度没有升高。另外,成人群体药代动力学检查的结果提示,当本品与其他药物清除诱导剂(依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平)同时使用时,可能使卡泊芬净的浓度产生有临床意义的下降。目前取得的数据显示在卡泊芬净消除中的可诱导药物清除机理更象一种摄取转运过程,而不是代谢。因此,当注射用醋酸卡泊芬净与药物清除诱导剂如依非韦伦、 奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时,应考虑给予注射用醋酸卡泊芬净每日70mg的剂量 (见用法用量)。

  在儿童患者中,药代学数据的回归分析结果显示,联合使用地塞米松和本品可引起卡泊芬净谷浓度有临床意义的下降。这个结果提示儿童患者在诱导剂作用下的下降和成人类似。在儿童患者中,当本品和药物清除诱导剂,如利福平、依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平联合使用时,注射用醋酸卡泊芬净的日剂量可调整到70mg/m(日实际剂量不超过70mg)。