分泌性腹泻是本病最明显的症状，水泻量大且持续时间长，尤其在禁食72小时以后腹泻仍无缓解者，有诊断价值；其他包括体重下降、腹部痉挛、皮肤潮红等。结合实验室检查、血清血管活性肠肽（VIP）测定、B超、CT、选择性胰动脉造影和经皮肝穿刺门静脉系置管取血法（PT-PC）等定位检查不难做出诊断。在本病的定位诊断过程中，对儿童患者应注意有无神经节细胞瘤；同时对肾上腺也应特别警惕，防止漏诊。
1.腹泻
本病最突出的症状就是大量的分泌性腹泻，有70%的患者每天的腹泻量在3升以上，粪便稀薄如水样，外观如茶色。腹泻常呈突发性、暴发性发作，但在重症患者可呈持续性腹泻。VIPoma患者在禁食48～72小时后，腹泻仍然持续发生，故禁食72小时可供与其他原因引起的腹泻进行鉴别。
2.水、电解质和酸碱平衡紊乱
由于长期持续的严重腹泻，可伴有大量电解质的丢失，患者不同程度地存在脱水、循环血容量下降、低血钾、低氯血症、代谢性酸中毒等水、电解质和酸碱平衡的紊乱；严重患者甚至可进一步导致心律紊乱、低钾性肾病或肾功能衰竭等并发症，乃至死亡。
3.低胃酸或无胃酸
有3/4的患者胃液酸度降低，甚至无胃酸。其发生机制是，血管活性肠肽能抑制五肽胃泌素刺激的胃酸分泌，从而使胃酸降低，其中部分患者可导致无胃酸。对患者行胃黏膜活检，发现壁细胞数量正常，进一步表明胃酸减少与壁细胞本身的变化无关。
4.低磷血症和高钙血钙
有约60%的患者会出现低磷血症，50%的患者有高钙血症。出现钙、磷代谢障碍的机制尚未完全阐明，由于在肿瘤切除后高血钙、低血磷都可恢复正常，推测与胰岛肿瘤本身分泌甲状旁腺样激素增多有关。
5.葡萄糖耐量降低和高血糖症
约50%的患者有葡萄糖耐量减低，而出现血糖增高者则略少些，约为18%。其原因为血管活性肠肽的分子结构与胰高血糖素很相似，因此可能发生胰高血糖素样效应；可能为低血钾对胰岛功能影响的结果。在切除肿瘤之后葡萄糖耐量也可恢复正常。
6.其他
约62%的VIPome患者可有腹部痉挛；20%的患者会出现阵发性皮肤潮红，常发生在颜面部或胸部。