樊代明院士组最新PLoSONE文章

　　来自第四军医大学樊代明院士研究组的研究人员发表了题为“Dynamic microRNA Profiles of Hepatic Differentiated Human Umbilical Cord Lining-Derived Mesenchymal Stem Cells”的文章，揭示出了人类脐带来源的间充质干细胞在分化成肝细胞的过程中，出现的microRNA，绘制了七个时间点的microRNA表达谱，这将有助于阐明microRNAs在hUC-MSCs肝分化中的分子机理。相关成果公布在PLoS ONE上。

　　microRNA是转录后修饰水平中一个关键的调控因子，能调控细胞增殖，以及确定分化过程中细胞的命运。研究表明，每种类型的细胞分化都受到一个特特殊microRNA的调控。例如，成人神经干细胞，或者称祖细胞的增殖，和神经细胞分化都受到microRNA簇：miR-106b-25的调控。还有miR-150能通过靶向转录因子c-myb，调控B细胞分化等等。

　　此外，小分子RNA也能能介导细胞转分化。特殊的microRNA可以用于细胞的初始化。比如miR-302/367簇能快速有效的令小鼠和人类的体细胞重新编程，回到多能干细胞的状态，而且无需外源性转录因子。这些研究表明，利用一个或多个特定的microRNA能将其它来源的成体细胞转换为肝细胞，有效获取体外干细胞。

　　骨髓间充质干细胞(MSCs)具有可塑性，能分化成脂肪组织，骨骼，软骨，肌腱和肌肉，因此MSCs在治疗应用方法具有巨大前景。成人骨髓间充质干细胞是临床应用最常见的来源。但是骨髓的供应是有限的，并且年龄越大，数量越少。

　　人类脐带来源的间充质干细胞(human umbilical cord-derived MSCs ，hUC-MSCs)具有良好了免疫原性，同样也能用于治疗大鼠肝纤维化，促进肝硬化大鼠的葡萄糖稳态。然而关于条件培养基中，调控hUC-MSCs分化成低免疫原性肝细胞样细胞的分子机制至今还并不清楚，尤其是其中小分子RNA的作用。

　　在这篇文章中，研究人员利用miRNA芯片和qRT-PCR技术，分析了HGF诱导的hUC-MSCs肝细胞分化过程中，七个时间点上的microRNA表达谱。其中发现了一个独特的表达谱与hUC-MSCs肝分化有关，这个表达谱在hUC-MSCs，肝细胞和肝癌细胞中都不多。

　　研究人员分析了hUC-MSCs肝分化过程中的这个表达谱，找到了参与这一过程的miRNAs，在1205个人类miRNAs和144个病毒miRNAs中，有61个表现出一致性，在hUC-MSCs和肝分化hUC-MSCs存在至少两倍的变化。其中有25个miRNAs过表达，过程缓慢或者增长的非常快，并保持在高水平上。还有36个表达水平降低，模式与增长的miRNAs相似。

　　研究人员还发现，肝分化过程中的miRNAs并没有在肝细胞，或者肝癌细胞中富集，这说明这些小分子也许靶向肝富集转录因子。这些研究有助于阐明microRNAs在hUC-MSCs肝分化中的分子机理，以及描述hUC-MSCs向肝细胞转换过程中的特殊miRNAs选择。