武汉大学最新PNAS文章

　　来自武汉大学生科院，中科院武汉病毒研究所，上海交通大学的研究人员发表了题为“E3 ligase WWP2 negatively regulates TLR3-mediated innate immune response by targeting TRIF for ubiquitination and degradation”的文章，通过多方面研究，发现了一种含WW结构域的E3泛素蛋白连接酶：WWP2能通过靶向TRIF的泛素化和降解过程，负调控 TLR3介导的天然免疫和炎症应答作用。这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上。

　　文章的通讯作者为王延轶博士，其早年毕业于北京大学生命科学学院，曾任武汉大学讲师、副教授。主要研究方向为宿主抗感染免疫应答机制。先后主持或承担过国家自然科学基金、973等多项课题。已在Molecular Cell、PNAS、Cell Research等国际知名刊物发表SCI论文多篇。

　　Toll样受体(Toll-like receptors ，TLRs)是一个广泛存在于昆虫、脊椎动物和植物中序列高度保守而古老的家族，它们在天然免疫中可发挥重要的抗感染免疫功能，并与免疫耐受、特异性抗感染免疫，因此参与许多疾病的发病过程，除此之外TLRs与传染病、肿瘤、心血管病、自身免疫性疾病、过敏等都有着密切关系。它亦是研究和开发新药的一个新的靶点，故受到国际医学生物学广泛关注。

　　研究表明，TLR3识别病毒双链RNA的过程，能触发转录因子NF-κB和干扰素调节因子3的激活，从而诱导I型干扰素和促炎性细胞因子的表达。而干扰素TIR结构域衔接蛋白( TIR-domain-containing adapter-inducing interferon,TRIF)则是TLR3介导的信号途径中必需的衔接蛋白。在这篇文章中，研究人员发现了一种靶向TRIF的TLR3介导天然免疫应答作用。

　　研究人员通过生化纯化实验，发现含WW结构域的E3泛素蛋白连接酶2(E3 ubiquitin ligase WW domain-containing protein 2，WWP2)是一种TRIF相关蛋白，能介导K48相关的TRIF泛素化和降解(TLR3激活后)。

　　如果WWP2过量表达，就会抑制TLR3介导的NF-κB和干扰素调节因子3的激活，而敲除WWP2则会获得相反的结果。研究人员还利用Wwp2基因缺陷型小鼠，进一步分析了Wwp2在天然免疫应答中的作用。结果他们得到了一致的结果。

　　这些研究结果表明，WWP2能通过靶向TRIF的泛素化和降解过程，负调控TLR3介导的天然免疫和炎症应答作用。

　　作者简介：

　　王延轶，博士，研究员。先后在北京大学生命科学学院、美国科罗拉多大学医学院(University of Colorado School of Medicine)、武汉大学分别获得学士、硕士和博士学位。曾任武汉大学讲师、副教授。主要研究方向为宿主抗感染免疫应答机制。先后主持或承担过国家自然科学基金、973等多项课题。已在Molecular Cell、PNAS、Cell Research等国际知名刊物发表SCI论文13篇。代表性论文：PNAS (2010) 107:815-820;Molecular Cell (2005) 19:727-740;PNAS (2011) 108:19341-19346。