武汉病毒所杆状病毒核心基因ha72功能研究取得进展

发布时间：2013-12-11 11:08 原文链接：武汉病毒所杆状病毒核心基因ha72功能研究取得进展

　　近期，中科院武汉病毒研究所系统病毒学研究组在杆状病毒ODV特异性囊膜蛋白HA72的功能研究方面取得重要进展。相关结果发表在国际病毒学杂志Journal of Virology上。

　　杆状病毒包含37个核心基因，它们在病毒生活史中发挥着重要的作用。其中棉铃虫核型多角体病毒(Helicoverpaarmigera NPV)编码的ORF72 (ac78的同源基因) 是新鉴定的未知功能的核心基因。在该研究中，通过转录和表达时相分析发现ha72为晚期基因，而其表达产物亚细胞定位于核膜环带区。生物信息学分析发现，HA72包含一个高度保守的N端的IPLKL motif和一个保守的fumaratereductaseflavoprotein C-terminal motif，后者报道在氧化还原反应中发挥功能。Ha72基因的缺失导致不能产生感染性病毒粒子BV，然而却并不影响病毒DNA的复制。在ha72的缺失Bacmid转染的细胞中通过透射电镜切片观察完整的核衣壳病毒粒子，但未包装进多角体中，揭示HA72 参与ODV的包埋。通过点突变的手段发现，IPLKL模体中第22位氨基酸K对于HA72正确发挥功能起到至关重要的作用。突变体K22E导致感染性BV粒子产量显著下降和ODV包埋受阻。另外通过免疫荧光共定位和酵母双杂交证实HA72和P33(巯基氧化酶)存在相互作用，这进一步提示HA72除对感染性BV产生和ODV包埋发挥作用外，还可能通过与P33相互作用参与到氧化还原反应，同时K22突变为相反电荷也导致了其与P33的相互作用消失。

　　基于功能分类，杆状病毒的基因可分为涉及病毒DNA的复制、转录、包装与集会、同宿主蛋白相互作用、口服感染五种。而杆状病毒作为细胞核内复制的大DNA病毒，其转录、病毒DNA复制，以及核衣壳组装等过程均发生在核内病毒发生基质(VS)。

　　本研究结果结果为深入理解杆状病毒生活史重要事件，尤其是病毒粒子在组装包埋过程提供了重要理论基础。同时，HA72同P33相互作用的发现首次为深入揭示病毒特有氧化还原通路提供思路。