武田自身免疫性疾病药物长期III期临床获积极数据

　　日本制药巨头武田（Takeda）近日在荷兰阿姆斯特丹举行的2016年欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）年度科学会议上公布了单抗药物Entyvio（vedolizumab）长期安全性研究（GEMINI LTS）的中期分析数据。数据表明，中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者接受Entyvio长期治疗（约3年）实现临床改善。此外，来自GEMINI LTS研究的第二项分析数据显示，接受Entyvio治疗的克罗恩病（CD）患者及溃疡性结肠炎（UC）患者中观察到了黏膜愈合（mucosal healing）。黏膜愈合是衡量炎症性肠道疾病的疾病活动度的一种措施，较高的愈合对应于较低的疾病活动度。此外，武田也在ECCO上公布了12个Entyvio的研究摘要。

　　GEMINI LTS是一项正在开展的开放标签扩增研究，符合资格的患者接受vedolizumab 4周一次治疗。此次公布的中期分析来自于73例已完成152周vedolizumab累计治疗的中度至重度活动性UC患者。这些患者之前在GEMINI I研究的诱导期接受2剂诱导剂量vedolizumab治疗并在第6周表现初步缓解后，在GEMINI I研究的维持期首先接受vedolizumab 8周一次方案或4周一次方案。中期分析数据显示，8周一次治疗组和4周一次治疗组分别有53%和39%的患者实现缓解。此外，与经历先前TNF阻断剂治疗失败的患者相比（8周一次方案缓解率48%，4周一次方案缓解率29%），TNF阻断剂初治患者中具有较高的缓解率（8周一次方案缓解率57%，4周一次方案缓解率39%）。

　　第二项分析是基于GEMINI LTS研究群体开展的一项回顾性分析，报告了接受vedolizumab每4周一次维持疗法治疗超过一年的CD患者（n=23）或UC患者（n=39）黏膜愈合和结肠发育不良（colonic dysplasia）的发生率。对平均2.7年里开展的82次结肠镜检查数据（32次CD，50次UC）进行了分析。对于UC，内窥镜愈合定义为梅奥得分（Mayo Score）为0或1。梅奥得分是UC疾病活动度的一种评估措施，0表示最低的疾病活动度，1表示轻微的疾病。对于CD，内窥镜下持续性溃疡的明显改善定义为部分愈合，无溃疡定义为完全愈合。数据显示，CD结肠镜检测中，44%观察到完全黏膜愈合，38%观察到部分愈合。UC结肠镜检查中，54%观察到梅奥得分为0，20%观察到梅奥得分为1。

　　Entyvio是一种肠道选择性人源化单克隆抗体，于2014年获欧盟和美国批准。目前，Entyvio已获全球48个国家批准，用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn's disease，CD）成人患者的治疗。

　　Entyvio的获批，是基于迄今为止在CD和UC患者中开展的最大的III期临床试验项目，该项目旨在评估vedolizumab用于治疗既往至少经一种常规治疗或TNF-α拮抗剂治疗失败的中度至重度活动性克罗恩病和溃疡性结肠炎患者时，对临床反应、临床缓解、长期安全性的影响。

　　值得一提的是，Entyvio是首个也是唯一一个同时获批用于治疗对常规疗法或TNF阻断剂缓解不足、失去缓解、不耐受的中度至重度UC和CD的生物制剂。

　　vedolizumab是一种全人源化单克隆抗体，特异性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素对肠道黏膜细胞粘附分子MAdCAM-1的结合。MAdCAM-1选择性表达于肠胃血管和淋巴结。α4β7整合素表达于一组循环（circulating）白细胞，这些细胞已被证明在CD和UC疾病中介导炎症过程中发挥了重要作用。