水生所揭示急性白血病基因MLL对斑马鱼血细胞发生的作用

　　急性白血病基因MLL编码一个组蛋白甲基化转移酶，能通过表观遗传机制调控Hox等基因的表达。它与70多种基因发生重排是导致急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性骨髓性白血病（AML）发生的主要原因。由于小鼠mll基因敲除导致早期胚胎死亡，因此对于它在早期胚胎发育中的作用及其分子机制仍很不清楚。

　　中国科学院水生生物研究所肖武汉实验室的博士生万小洋等，利用Morpholino介导的基因敲降技术，系统分析了mll在斑马鱼早期胚胎发育过程中的作用。他们发现，mll对于斑马鱼胚胎血细胞的发生是必需的。它的敲降使斑马鱼血细胞的发生严重受阻，并最终导致胚胎死亡，与斑马鱼血细胞发生相关的标记基因的表达都受到严重影响。此外，他们还发现，与在哺乳动物中发现的一样，mll基因敲降也严重影响斑马鱼hox基因的表达，但是hox基因的过表达并不能拯救mll敲降的表型，这说明在介导血细胞的发生过程中，除hox基因外，还有其他基因同样受到mll的调控。

　　他们进一步通过基因芯片技术，筛选到一个受mll抑制的重要靶基因——Gadd45αa。Gadd45αa的过表达能够模拟mll敲降后的表型，而Gadd45αa的敲降能够部分拯救血细胞标记基因的表达，因此，该研究表明mll可能通过调控Gadd45αa的表达，从而影响血细胞的发生。

　　目前该研究结果已于7月22日在线发表于Journal of Biological Chemistry上，该研究工作得到科技部“973”、国家自然科学基金和中国科学院项目的资助。