浙江大学发表肝癌研究新进展

　　肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度最高的肿瘤之一。尽管HCC的诊断和治疗已经取得了一定的进展，但其预后情况仍然很差。

　　此前有不少研究显示，激酶信号传导的失调会促进HCC。浙江大学医学院和美国加州希望城国家医学中心的研究人员通过生物信息学方法，在人HCC和小鼠HCC模型中鉴定了调控基因表达改变的激酶。他们在Oncogene杂志上发表文章，揭示了CAMK2γ在肝细胞癌发生中起到的作用。文章通讯作者是希望城国家医学中心的黄文栋（W Huang）教授和浙江大学医学院的徐荣臻（R Xu）研究员。黄文栋教授也是浙江大学遗传学研究所的兼任教授。

　　研究人员用化合物诱导小鼠发生肝癌，发现CAMK2γ−/−小鼠的肝癌比野生型小鼠严重得多。研究表明，CAMK2γ删除会增强mTORC1靶标的肝激活，进而导致肝细胞增生。用雷帕霉素抑制mTORC1，可以有效减弱CAMK2γ−/− 肝脏的这种肝细胞增生。研究人员还揭示了CAMK2γ在肝癌发生过程拮抗mTORC1激活的分子机制。

　　低氧微环境是HCC侵袭和转移的强大推动力。众所周知，HIF-1α（低氧诱导因子）是低氧应答的关键转录调节子，能够诱导多个靶基因表达，涉及HCC转移的不同阶段。鉴定这些靶基因对于理解HCC转移的分子机制至关重要。复旦大学和上海交大的研究团队在HCC中鉴定了HIF-1α的重要靶基因，为HCC治疗提供了潜在的新靶标。（更多详细信息参见：复旦大学、上海交大携手发表肝癌新成果）

　　成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）在细胞增殖、细胞分化和血管生成中起到了重要的作用。上海交通大学的研究团队在HCC中鉴定了一个异常剪接的FGFR3转录本，并将其命名为FGFR3Δ7-9。他们在Cancer Research杂志上发表文章指出，FGFR3 mRNA的错误剪接在HCC中起到了重要的作用，有望成为HCC治疗的新靶点。（更多详细信息参见：上海交大权威期刊发表肝癌研究新成果）

　　烟酰胺核糖（nicotinamide riboside）是维生素B3的一种衍生物。科学家们证实，补充这种物质能够阻止小鼠肝癌的发展，诱使肿瘤退缩。他们建立了首个能真实重现HCC发展的小鼠模型。研究显示，在HCC初期的DNA受损阶段，富含烟酰胺核糖的饮食能够为小鼠提供保护。而且这样的饮食对于已经患上HCC的小鼠也有疗效。（更多详细信息参见：Cell子刊：改变饮食可以治疗肝癌？）

　　作者简介：

　　徐荣臻 医学博士，浙江大学医学院，研究员，博士研究生导师。1991 浙江医科大学获得医学硕士学位，2001 浙江大学医学院获得医学博士学位，2001 美国约翰霍普金斯大学访问学者，2009-2010 美国City of Hope 国家医学中心访问学者。中华医学会浙江分会血液学会委员,国际输血和血液学杂志编委.