清华院士CellResearch发表重要研究成果

　　Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白磷酸酶calcineurin（CN），是由一个催化亚基A和一个调控亚基B组成的异源二聚体。CN在多种细胞过程中起到了关键功能，比如心肌肥厚和T细胞激活。不过CNA调控区域的大部分结构还有待确定，CN活性的调控机制也存在相当大的争议。

　　清华大学的研究团队日前获得了全长CN（β isoform）的晶体结构，并由此揭示了CN的自抑制和激活机制。这项研究发表在一月二十二日的Cell Research杂志上，文章通讯作者是清华大学生命科学学院的王志新院士和吴嘉炜教授。

　　CN是常用免疫抑制剂他克莫司(tacrolimus,FK506)和环孢菌素A的作用靶标。他克莫司和环孢菌素A能与相应的亲免蛋白结合，形成免疫抑制剂-亲免蛋白复合物（IP-IS），进而对CN进行抑制。

　　研究人员在已知的自抑制结构域（AID）之外，发现了一个新的自抑制片段（AIS）。研究显示，AIS位于亚基间的疏水沟槽中，与亚基和IP-IS的识别位点重叠。事实上，破坏这种AIS互作会导致CN部分激活。

　　更重要的是，研究人员发现钙调蛋白并不去除活性位点上的AID，而是调节AID相对催化核心的朝向，由此实现CN不完全激活。这项研究对现有的CN激活模型提出了挑战，有助于人们进一步理解CN活性调控的分子机制。

　　最近清华大学在结构生物学方面发表了多项重量级成果。2016年1月清华大学施一公教授领导的研究团队在 Science杂志上发表文章，通过单颗粒冷冻电镜获得了酿酒酵母U4/U6.U5 tri-snRNP的三维结构，分辨率达到3.8 Å。这项研究为理解剪接体（spliceosome）的组装和催化提供了重要信息。施一公教授回国后已经在Nature等国际顶级期刊上发表了多篇论文，同时还搭建起了以清华大学为中心的人才引入桥梁。2013年，施一公教授当选为中科院院士。

　　2015年12月，清华大学颜宁教授领导的研究团队分离出了来自兔骨骼肌的Cav1.1复合物，并通过单颗粒冷冻电镜技术确定了它的结构，分辨率达到4.2Å。这项研究可以帮助人们进一步认识Cav通道的功能和相关疾病的机制。2007年，身为普林斯顿大学博士的颜宁受聘于清华大学医学院，成为清华最年轻的教授、博士生导师。在回国的几年间，颜宁教授研究组在Science、Nature、Cell等杂志上发表多篇重要的论文，并荣获了中国青年女科学家奖、HHMI国际青年科学家奖等奖励。

　　2015年10月， 清华大学生科院的高宁研究员和雷建林教授在Nature Structural & Molecular Biology杂志上发表文章，为人们解析了一种重要的核糖体分解因子。 不利的细胞条件往往会使核糖体在mRNA上出现与生产无关的停滞，而这种因子能够在压力条件下挽救这些核糖体。大肠杆菌E. coli的HflX是一种功能未知的GTPase。研究人员通过快速动力学和冷冻电镜（cryo-EM）研究了大肠杆菌E. coli的HflX蛋白。研究显示，HflX是一种热激诱导的核糖体分解因子，其作用方式与I类释放因子非常相似。