溃疡性结肠炎（UC）首个口服疗法和JAK抑制剂

　　美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准口服抗炎药Xeljanz（tofacitinib）用于对常规疗法或生物制剂反应不足、不再反应、或不耐受的中度至重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者的治疗。Xeljanz的用药方案为10mg剂量每日2次（BID）治疗组至少8周，之后是5mg BID或10mg BID。此次批准，使Xeljanz成为欧盟获批用于该患者群体的首个也是唯一一个口服疗法和JAK抑制剂。

　　UC适应症的获批，是基于Xeljanz治疗UC全球临床开发项目OCTAVE中的3个关键性III期临床研究（OCTAVE Induction 1、OCTAVE Induction 2、OCTAVE Sustain）以及另一项放标签、长期扩展研究OCTAVE OPEN的数据。3个关键性III期研究评估了Xeljanz治疗中度至重度活动性UC的疗效和安全性，开放标签长期扩展研究OCTAVE OPEN则纳入了OCTAVE Sustain研究中已完成治疗或治疗失败的患者、以及OCTAVE Induction 1和2研究中对治疗无反应的患者。

　　欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）对上述临床数据审查时已确定：Xeljanz与现有疗法相比能够为UC患者带来显著的临床益处。

　　值得一提的是，UC也是Xeljanz在欧盟批准的第3个适应症。之前，Xeljanz已获批：（1）类风湿性关节炎（RA）：联合甲氨蝶呤（MTX）用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）反应不足或不耐受的中度至重度活动性RA成人患者的治疗；在对MTX不耐受或不适合的患者中，Xeljanz可作为单药疗法。（2）银屑病关节炎（PsA）：联合MTX，用于对前一种DMARD反应不足或不耐受的活动性PsA成人患者的治疗。

　　辉瑞炎症与免疫学区域总裁Angela Lukin表示，UC是一种慢性炎症性疾病，可影响任何年龄段的人，病情难以管理并且会显著影响身体机能、情感、社会福祉等方方面面。到目前为止，在欧洲地区还没有一种口服药物在治疗UC方面能同时诱导和维持无类固醇缓解。Xeljanz在欧盟获批，将提供一种重要的新治疗选择，将有助于改善欧洲广大中度至重度活动性UC成人患者群体的病情护理。

　　UC是一种慢性、致衰性、经常被误解的炎症性肠病，影响全球数百万人。UC的症状包括伴有血液和粘液的慢性腹泻、腹痛、抽经、发烧、体重减轻。尽管UC的确切病因尚不清楚，但该病被认为是多种因素之间复杂相互作用的结果，这些因素包括遗传易感性和对微生物触发的过度免疫反应。UC会对患者的工作、家庭、社会活动产生重大影响。尽管接受治疗，有多达一半的患者仍有症状，在这种情况下，可以考虑对一些患者开展结肠切除术。

　　tofacitinib是一种新颖的口服Janus激酶（JAK）抑制剂，目前正在调查用于多种免疫性疾病的治疗。该药由辉瑞内部科学家发现和开发，具有一种新颖的作用机制，旨在抑制JAK通路，这些通路被认为在多种慢性炎症性疾病中发挥了关键作用。通过抑制这些JAK通路，tofacitinib能够降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活。

　　在美国市场，Xeljanz是FDA批准的首个也是唯一一个治疗3种成人适应症的口服JAK抑制剂：中度至重度RA、活动性PsA、中重度活动性UC。

　　在中国市场，Xeljanz于2017年3月获批，用于对MTX治疗缓解不足或不能耐受的中度至重度活动性RA成人患者的治疗。Xeljanz可与MTX或其他非生物类DMARD联合用药，该药获批的推荐剂量为5mg，每天口服2次，与食物或不与食物同服。此次批准，使Xeljanz成为中国市场治疗RA的首个JAK抑制剂。