炎症与白色脂肪棕色化新发现——ILC2调节米色脂肪生成

　　近日，国际生物学顶尖期刊cell 刊登了来自加州大学旧金山分校Ajay Chawla研究小组的一项最新研究成果，他们利用热中性小鼠模型发现激活二型固有淋巴细胞（ILC2）能够调节白色脂肪组织中米色脂肪生成。这一研究成果对于我们了解炎症与肥胖之间的关系，利用促进白色脂肪棕色化治疗肥胖和糖尿病可能有重要意义。

　　研究人员指出，当哺乳动物处于能量过剩状态时，白色脂肪会发生增生和肥大，以储存过剩的能量。相比之下，当进行冷冻刺激，会诱导白色脂肪增加分解代谢，尤其是在小鼠的皮下脂肪，以产生更多的热量维持体温，虽然在白色脂肪棕色化方面已经取得很大进展，但目前对调节脂肪前体细胞增殖和向"米色脂肪"诱导分化的生理信号知之甚少。ILC2是参与固有免疫的一类重要细胞，同时还存在于小鼠的附睾旁脂肪组织，维持嗜酸性粒细胞和选择性激活的巨噬细胞以促进血糖稳态平衡，而在Ajay小组之前发表的工作中发现，嗜酸性粒细胞分泌产生的IL4能够诱导选择性激活的巨噬细胞中酪氨酸羟化酶表达，在骨髓细胞中敲除IL4R或者TH，能够显著损伤小鼠米色脂肪细胞的发育，那是否ILC2也会通过嗜酸性粒细胞和巨噬细胞影响小鼠米色脂肪发育？为解决这一问题，Ajay小组研究人员开展了相关实验，并将实验结果发表在cell杂志。

　　研究人员首先通过热中性小鼠模型发现IL-33能够促进米色脂肪生长，进而通过Il5Red5/+小鼠模型发现IL-33增加并激活了皮下脂肪中的ILC2，同时PDGFRα阳性脂肪前体细胞数目也增加。研究人员猜测IL-33激活ILC2后，导致ILC2分泌的因子增加促进了PDGFRα阳性脂肪前体细胞增殖，最终增殖的前体细胞向米色脂肪方向分化。通过多种基因敲除小鼠模型，文章证明脂肪前体细胞中IL-4Rα信号通路直接导致前体细胞向米色脂肪细胞分化，并不依赖于成熟脂肪细胞中IL-4Rα信号通路。

　　综上所述，文章证明冷冻环境诱导的II型固有免疫应答刺激米色脂肪形成不仅需要嗜酸性粒细胞分泌的IL-4和选择性激活的巨噬细胞分泌的儿茶酚胺，同时还需要ILC2和PDGFR阳性脂肪前体细胞的参与。这一发现说明固有免疫系统可能是机体应对寒冷环境的第一道环节，但是否可以应用这一结果促进白色脂肪棕色化，治疗肥胖和代谢紊乱还需要更多的研究来发现。