热点、新技术、新方法获批自然科学基金项目“新套路”！

　　国自然每年都会出现新的热点，从gene到miRNA到LncRNA到circRNA，从SNP到GWAS到三代测序到单细胞测序，从坏死到凋亡到自噬到焦亡，以及大火的肠道微生物，外泌体，间充质干细胞等bulabula。从热点出发，将新的热点与自己的研究领域相结合，将为申请到国自然的添加重要砝码。申请国自然要力求创新，要么研究的分子很新，要么机制很新，要么故事很新，然而近些年更多的是技术的创新，于是涌现出一批名字为“基于/运用……技术/方法研究……”的课题。这些新技术新方法不仅有利于揭示内在的生物学过程，更大大增加了课题的新颖性，提高了中标的概率。下面带大家看一看国自然中以新方法和新技术为基础的申请套路，以下所有举例均为2018年医学科学部新中标的国家自然科学基因课题。

　　CRISPR-Cas9技术

　　建立各种疾病的动物模型

　　1）在K-rasG12D和Cas9/dCas9条件性敲除小鼠中建立基于CRISPR基因敲除和过表达的肺腺癌遗传学筛选和功能研究模型, 华中科技大学, 82万

　　2）利用CRISPR技术建立条件性PBRM1/BAP1双基因敲除小鼠肾癌疾病模型, 浙江大学, 80万

　　3）利用CRISPR/Cas9技术构建TSC1+/-巴马小型猪作为肿瘤等疾病大动物模型, 南京医科大学, 81万

　　4）利用TMP蛋白调控系统和CRISPR基因编辑技术制作快速可逆诱导型肝损伤猪模型 ,南方医科大学,21万

　　CRISPR+递送系统=精准治疗

　　1) 肿瘤细胞膜包被ROS响应纳米粒用于CRISPR/Cas9基因编辑系统的靶向递送及EB病毒感染相关鼻咽癌的治疗, 华中科技大学, 57万

　　2) 人工抗原提呈细胞膜纳米载药系统的构建及其联合CRISPR-Cas9技术介导PD-1敲除的T细胞免疫疗法在胃癌中的评价, 南京大学 ,20万

　　3) 纳米载体递送CRISPR/Cas9基因编辑系统用于离体及在体构建CAR T细胞治疗肿瘤的研究, 华南理工大学, 21万

　　4) 近红外光控CRISPR-Cas9基因编辑递送系统的构建及其对杜氏肌营养不良症的精准治疗研究, 浙江大学 , 25万

　　5) 基于氧化铁纳米颗粒的多模态分子影像用于CRISPR/Cas9的可视化递送及前列腺癌的靶向基因编辑治疗, 苏州大学, 21万

　　基于CRISPR建文库

　　1) 基于CRISPR/Cas9全基因文库技术筛选幽门螺杆菌侵袭的宿主关键基因, 南方医科大学, 21万

　　2) 运用CRISPR-Cas9功能基因组学筛查技术探索肝癌治疗新策略, 上海交通大学, 58万

　　3) 利用CRISPR-Cas9筛选技术探索BMP信号通路中导致弥漫内生型脑干胶质瘤协同致死效应的关键基因研究, 首都医科大学, 57万

　　单细胞测序

　　研究某一细化的比较具体的生物学过程

　　1) 利用单细胞测序技术研究脂肪间充质干细胞向血管平滑肌细胞定向分化的机制, 阜外医院, 57万

　　2) 基于单细胞RNA测序的体内胆管上皮细胞向肝细胞转化机制研究, 第二军医大学, 58万

　　3) 利用单细胞多组学技术对胰腺癌转移过程中表观遗传调控分子机制的研究, 中山大学, 57万

　　亚群揭示

　　1) 基于单细胞组学的椎间盘髓核细胞亚群分析及其在退变中的作用与机制研究, 第二军医大学, 58万

　　2) 应用单细胞RNA测序揭示人表皮朗格汉斯细胞亚群的发育及其功能, 南方医科大学, 58万

　　3) 基于Patch-seq从单细胞水平分析中脑-边缘多巴胺亚群神经元的分子特性及其与MA成瘾的关系, 山东大学,56万

　　微流控芯片技术

　　仿生生物+机制研究

　　1) 基于微流控与水凝胶纤维技术的肾小球微器官芯片模型的构建与应用, 清华大学, 57万

　　2) 基于微流控芯片仿生模型CITED1促进肺癌转移作用及机制研究, 大连大学 , 21万

　　3) 基于新型微流控小室探究Herpud1介导的极化巨噬细胞影响皮肤损伤修复的细胞和分子机制, 四川大学,58万

　　应用于诊断检验

　　1) 基于体积排除微流控细胞分离芯片的乳腺癌循环肿瘤细胞分型研究, 香港大学深圳医院，21万

　　2） 用于肝癌早期诊断的多通道纸基微流控生物传感器的研究，桂林电子科技大学，21万

　　3） 基于微流控生物传感技术的多种特殊病原体现场快速一体化检测，中国人民解放军疾病预防控制所，57万

　　微流控应用于中医药

　　1）基于微流控细胞生物芯片技术的木蝴蝶抗肝肿瘤活性物质发现方法研究，辽宁中医药大学，56万

　　2）基于体内生物屏障细胞模型-微流控芯片的中药与转运体相互作用的分析新方法研究，第二军医大学，60万

　　3）基于质谱响应探针和纸基微流控的中药质量评价方法研究，浙江大学，21万

　　类器官模拟

　　1）肝脏微器官/类器官培养体系的建立、功能调控及其在重大疾病中的应用，第二军医大学，296万

　　2）基于小肠类器官单层培养体系探讨FGF10对成人短肠综合征残余小肠形态及功能代偿的促进作用及机制，南京大学，22万

　　3）基于构建卵巢癌类器官体模型基础上探讨erlotinib/HAPs治疗卵巢癌的新策略，哈尔滨医科大学，57万

　　下面这两个技术2018年医学部分别各只有一个项目中标，可能在2019年新颖性依旧哦。

　　1、细胞薄层技术

　　基于光控细胞片层技术的ALK5转染BMSCs细胞片在颞下颌关节骨关节炎中的作用及机制研究（浙江大学，55万）

　　2、ATAC-seq分析

　　靶向治疗动态调控肺癌细胞DNA可接近性的ATAC-seq分析（上海交通大学，21万）

　　说了这么多技术，随便把两个技术组合在一起不是新颖性不是更强了？中国自然不是妥妥的了吗？嗯，别人已经做到了：

　　基于单细胞解析和类器官模拟的人类成体子宫细胞图谱与内膜分化调控机制研究（浙江大学，57万，单细胞+类器官模拟）

　　基于CRISPR-Cas9基因编辑及微流控芯片系统研究噬菌体介导的肺炎克雷伯菌耐药性沉默机制（北京大学，57万，CRISPR+微流控）