王福生课题组肝癌发病机制研究获重大进展

来自中国网的消息，解放军302医院日前宣布，由该院传染病研究所所长、博士生导师王福生教授领衔的课题组， 在国家杰出青年基金的资助下，在国际上首次发现肝癌病人体内增加的调节性T细胞导致CD8T淋巴细胞功能损伤和病人的存活期缩短。近日出版的国际著名学术刊物《胃肠病学》，刊登了这项研究成果。

肝癌发病机制的研究一直是国际前沿性课题。肝癌是威胁人类健康的主要肿瘤之一，其临床特点是进展快、预后差，5年生存率小于5%，死亡率占肿瘤死亡率的第二位。在我国，90%以上的原发性肝癌发病原因主要与慢性乙肝有关。据王福生教授介绍，调节性T细胞广泛存在于人体血液和组织器官中，是一类发挥免疫抑制功能的免疫细胞，在维持人体自身免疫稳定和调节免疫应答过程中起着关键作用；而人体中CD8T淋巴细胞能够发挥有效的抗癌功能，在控制癌症发生过程中起着关键的作用。那么，调节性T细胞在肝癌病人体内有何改变，与肝癌的发生和发展有何联系？调节性T细胞是否破坏CD8T淋巴细胞进而影响病人的存活期？这些问题在国际上都始终缺乏系统的研究。

针对上述问题，王福生教授带领课题组密切结合临床，对123例慢性乙肝合并肝癌的病人开展了深入的临床实验研究。通过与21例肝硬化患者和47例健康人比较，发现肝癌患者体内的调节性T细胞数量异常增加，分别是健康人的2-10倍和肝硬化患者的1.5倍以上，并且随着肝癌的发展，调节性T细胞增加的程度也越高。值得关注的是，课题组通过统计学分析，发现增加的调节性T细胞可以显著影响肝癌病人的存活时间，调节性T细胞水平较低，病人的存活期较长，反之，调节性T细胞水平越高，病人的存活期则越短。

此外，通过进一步临床实验研究，他们证实病人体内异常增加的调节性T细胞可以与自身的CD8T淋巴细胞直接接触，从而破坏CD8T淋巴细胞，使之失去有效的抗肿瘤效应，从而促进了肝癌细胞的恶性增殖。

有关专家认为，本课题设计严密，密切结合国际前沿的免疫学最新进展，对大量临床病例进行了深入系统的研究，不仅阐明了调节性T细胞在肝癌免疫学发病机制中的关键作用，而且发现了调节性T细胞还可用来作为评价肝癌患者疾病进展的一种临床指标，同时，该成果还为肝癌的免疫细胞治疗开辟了新的途径。

调节性T细胞是不同于Th1和Th2的具有调节功能的T细胞群体，具有免疫抑制功能，在多种免疫性疾病中起重要的调节作用。调节性T细胞（Tr）在体内外具有调节功能，根据其表面标记、产生的细胞因子和作用机制的不同，Tr可分为CD4+CD25+Tr细胞、Tr1和Th3等多种亚型。

王福生，男，1962年8月31日出生， 博士后，现为解放军第三0二医院传染病研究所副所长。1984年8月毕业于蚌埠医学院医疗系，获学士学位。同年8月又考入军事医学科学院攻读硕士学位，是年入伍。1992年7月取得医学博士学位。1993年12月任解放军第三0二医院生物工程室副主任、副研究员。1995年7月入党。1996年2月至1998年11月赴美国纽约大学西奈山医学院基因治疗中心从事博士后研究工作，主要通过人类基因研究来开展传染病的预防、诊断、治疗及其新药的开发。

1998年9月至今，先后任解放军第三0二医院传染病研究所副所长、研究员，解放军第三0二医院传染病有效预防领域首席专家，生物治疗研究中心主任、教授、博士生导师，全军艾滋病和病毒性肝炎防治与预防重点实验室主任。他同时还是全军生物技术和生理与病理生理学专业委员会委员，北京微生物学会理事和4个项目的评审专家。现为美国《Science》杂志社国际会员，被《中国传染病杂志》等六家学术杂志聘为编委或特邀编委。先后参编专著4部，在国内外发表科学论文180余篇。

2004年7月作为发起人之一在北京组织召开了国际感染和免疫大会，特邀作了大会报告。曾被评为“全国优秀党员”；2000年获军队科技进步二等奖1项；2003年获北京市科技进步二等奖1项；2001年和2003年两次荣立三等功。2001年度分别获得国家自然科学基金，全军“十五”重点课题，北京市重点课题奖各1项。