现货型CART疗法首次进入关键性临床试验

　　近日Allogene Therapeutics宣布开始进行其在研CAR-T疗法ALLO-501A的潜在关键性2期临床试验ALPHA2。根据新闻稿，此款用以治疗复发性/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的CAR-T疗法，是产业界首个进入临床2期试验的现货型CAR-T疗法！此外，Allogene亦即将展开另一项EXPAND试验，检视其在研药物ALLO-647搭配标准淋巴去除方案（氟达拉滨/环磷酰胺）改善同种异体CAR-T疗法的效果。若试验结果积极，Allogene将与美国FDA讨论递送ALLO-501A与ALLO-647的上市申请。

　　大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种，包含了复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、原发纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、第3B级滤泡性淋巴瘤（FL3B）等。其中以弥漫性大B细胞淋巴瘤最为常见，每年平均每十万人中有5.6人被诊断有弥漫性大B细胞淋巴瘤，平均每十万人中有1.8人死于此癌症。

　　ALL-501A是一种经基因工程改造、靶向CD19的AlloCAR-T产品。ALLO-501A通过TALEN基因编辑技术破坏TRAC与CD52基因，以减少移植物抗宿主疾病（GvHD）产生的风险。此外，ALL-501A所经历的基因工程改造也让病患得以使用ALLO-647进行辅助治疗。ALLO-647是一种抗CD52的单克隆抗体，可以协助病患进行选择性与暂时性的宿主淋巴细胞清除，以在病患体内建立一个更有利于ALL-501A细胞生长的免疫环境。今年6月，美国FDA授予ALL-501A再生医学先进疗法认定（RMAT），用于治疗复发性/难治性大B细胞淋巴瘤。

　　ALPHA2是一项单臂、单剂输入ALLO-501A（含1.2亿CAR-T细胞）的临床2期试验，入组的复发性/难治性大B细胞淋巴瘤病患会同时接受FCA90淋巴细胞去除方案（氟达拉滨/环磷酰胺/90 mg ALLO-647）辅助治疗。试验预计招募约100位曾接受过至少2项前期治疗，且未曾接受过靶向CD19疗法的患者。试验的主要终点为客观缓解率（ORR）。另一方面，EXPAND试验则预计招募约70位入组的复发性/难治性大B细胞淋巴瘤患者，并检视ALLO-647在淋巴细胞去除方案中的作用与安全性。患者会接受与ALPHA2试验中相同剂量的ALLO-501A，并被随机分配接受标准淋巴细胞去除方案（对照组，不含ALLO-647），或是FCA90淋巴细胞去除方案（含90 mg ALLO-647，与ALPHA2试验设计相同）。

　　在去年12月于美国血液学会（ASH）年会所公布的临床1期试验结果显示ALLO-501A的安全性良好，试验中没有发现剂量限制毒性（DLT）、移植物抗宿主疾病与3级以上免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）或3级以上细胞因子释放综合症（CRS）相关的安全性问题。此外，在那些之前未接受过CAR-T疗法的大B细胞淋巴瘤病患当中，接受治疗6个月时获得完全缓解（CR）的患者之后未观察到复发，其中最长完全缓解持续时间已超过15个月。而所有入组接受此项现货型ALLO-501A疗法治疗的病患，自入组到开始治疗的中位数时间仅为2天，反映了其快速治疗患者的潜力。

　　“我们开始了产业界第一个同种异体CAR-T产品的潜在关键性临床2期试验，我们对此感到骄傲！这项里程碑为ALLO-501A与我们其他创新产品和管线的开发铺路，这会让更多病患能够受惠于细胞疗法，”Allogene的共同创始人、总裁兼首席执行官David Chang博士说道，“这是多年的辛苦努力与坚持的成果，若没有我们竭心尽力的员工、研究者、临床试验与监管人员，以及病患的合作，我们无法达成现在的成就。”