生化与细胞所发现乙酰胆碱酯酶参与非小细胞肺癌细胞凋亡

　　8月22日，国际学术期刊International Journal of Biochemistry and Cell Biology在线发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所张学军研究组题为Synaptic acetylcholinesterase targeted by microRNA-212 functions as a tumor suppressor in non-small cell lung cancer的最新研究成果。该研究发现，在非小细胞肺癌中，突出型乙酰胆碱酯酶(AChE-S)表达受到MicroRNA-212的调控，从而影响肿瘤细胞的凋亡进程。

　　AChE作为胆碱能系统组成之一，其终止胆碱能神经冲动传导的功能已为人所熟知。而最近研究发现，多种肿瘤中AChE出现异常表达，但是其具体调控机制和功能仍不清楚。

　　张学军研究组长期致力于细胞凋亡中AChE功能的研究，在多种疾病模型中证实了AChE的促凋亡功能。肺癌是目前全球范围内肿瘤相关死亡的最主要的原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)一类占到80%以上。肺癌早期症状常不甚明显，多数患者确诊时已处于肿瘤晚期，由此严重影响其治疗效果。细胞凋亡能否正常发生与肿瘤发展和疗效都有着重要的关联性。张学军研究组博士研究生陆路等人发现，NSCLC患者肿瘤组织中AChE表达水平发生显著改变，并与miR-212的表达水平呈负相关关系。进一步的研究发现，miR-212可直接作用于AChE mRNA 3’UTR 以降低AChE表达;然而单纯改变AChE或miR-212水平并不能显著影响NSCLC细胞的凋亡比例。不过，研究人员发现，在化疗药物顺铂诱导的NSCLC细胞凋亡过程中，伴随着AChE升高miR-212表达下降。在随后进一步的工作中，研究人员发现miR-212可以通过直接降低AChE-S表达抑制顺铂诱导的NSCLC细胞凋亡。而裸鼠成瘤实验显示，过表达AChE-S可以明显抑制NSCLC细胞瘤体生长并提高瘤体对顺铂的敏感性。这一工作为肿瘤中AChE功能研究提供了一些线索，也为NSCLC的治疗提供些许新的可能。

　　该项工作得到了国家自然科学基金、中科院创新经费和国家细胞生物学重点实验室的支持。