生物制药中蛋白质团聚物测量技术概述（二）

引入共振质量法测量

作为分析家族中相对较新的一员，共振质量检测方法 (RMM) 检测并统计样本中不溶性微粒与亚微米级微粒的数量，同时测量其粒度尺寸和质量分布。由于RMM 是一种计数技术，上述质量分布数据是在数字基础上产生，因此赋予该技术对稀疏颗粒群很好的敏感性。

在共振质量检测仪的核心部位，有一个微机电系统 (MEMS) 传感器，传感器内含有微米级流通道的共振悬臂。当粒径范围为50 nm - 5μm的单个颗粒流过通道时，悬臂的谐振频率会发生与颗粒浮力质量相对应的变化，由此可以从检测到的频率变化中推断出颗粒的干燥质量和粒径。

与此同时，MEMS传感器还能提供关于样本浓度、粘度、密度和体积等信息，并能够检测和分辨相对于溶剂的正负浮力的颗粒。基于浮力正负的区分能力非常有用，比如他可以同时区分检测被硅油液滴污染的样品中的硅油成分和蛋白质成分 (见图4)。这是一个在药物开发后期和生产中经常会碰到的问题，因为在上述场合中硅油是药物输送的注射器经常遇到的一种污染物。

共振质量检测法的另一个优点是，那就是它架起了可见光法和溶液法 (如体积排除色谱法，较难测出蛋白质团聚成都) 之间的桥梁。监管机构十分希望能对蛋白质的团聚物加以可靠的量化和全面的认识，为了满足上述的分析需求，共振质谱法技术应运而生，它可以贯穿质量控制的整个过程，甚至在有常见污染物的情况下也能满足分析需求。

展望未来

生物分子固有的复杂性和可变性对快速发展的生物制药行业提出了诸多新挑战。利用现有技术对成品中的蛋白质颗粒或团聚物进行检测固然十分重要，但业界越来越需要各种有助于了解促进上述相互作用的理化机制、并对稳定配方的开发起到支撑作用的测量技术。分析解决方案提供商必须跟上这样的变化步伐，凭借侧重于测量全新而又不断出现的“品质属性”的仪器产品的快速开发，对行业需求作出预见和响应。

参考资料

1 演讲稿：Susan Kirshner，FDA 生物技术办公室。下载地址：点击下载

结语

位于美国宾夕法尼亚州的马尔文仪器最近推出了一项全球生物科学发展项目。这是一个资源充足并且专注于高端技术合作开发的项目，与许多生物制药公司和该领域内声名卓著的学术领导人合作。下面的方框里包含了项目的更多细节，如需进一步了解敬请与我们接洽。

图1:业界需要一系列分析技术，确保对蛋白质凝聚物所有可能的粒径范围进行准确测量