1、原发肿瘤的处理 口腔颌面部骨源性肉瘤的基本治疗是以手术为主的综合治疗。手术须行大块根治性切除，特别要强调器官切除的概念，以避免因管道或腔隙传播而导致局部复发。
2、转移病灶的处理 对口腔颌面部骨源性肉瘤的区域性淋巴结或远处转移处理原则与软组织肉瘤基本相同。
鉴于口腔颌面部骨源性肉瘤具有远处转移的特点，近年来加用术前后化疗者愈来愈多，而且收到了一定的效果。例如骨肉瘤加用化疗后，可使骨肉瘤的生存率从20%提高到60%；对已有广泛肺转移者也有明显缓解作用。
口腔颌面部骨源性肉瘤常选用的化学药物为甲氨蝶呤（MTX）、长春新碱（VCR）、多柔比星（ADM）以及环磷酰胺(CTX)。在用法上多主张大剂量冲击治疗。
3、综合治疗 放射治疗除尤文肉瘤有一定敏感度外对其他口腔颌面部骨源性肉瘤大多不敏感，但也可作为术前后的辅助治疗措施。对尤文肉瘤采用三联(手术、放疗、化疗)疗法可使生存率提高数倍以上。