由诺奖猜想看医学前沿

　　据诺贝尔奖官网消息，2015年诺贝尔奖揭晓仪式将于10月5日起陆续举行，届时斯德哥尔摩又将成为全球瞩目的焦点，生理学或医学奖也将不出意外的成为首个颁发的大奖。这两天，各类研究机构、专业网站纷纷推出预测名单，生物医药领域陷入“押宝狂欢”。这场科学界的预测游戏倒是为人们管窥这些年的医学新风向提供了一个独特视角。这些年到底有哪些令人激动的颠覆性、革命性的生物医学新发现，它们又将把我们带向何方？

　　基础类研究历来是诺贝尔生理或医学奖的大热门，涵盖生物化学、细胞生物学、分子遗传学、免疫学、神经科学等。这些基础领域的新发现改变了我们对疾病发生发展的认识。

　　【miRNA研究】 小分子大作用

　　近年的大热门。尽管早在1993年，科学家就发现了第一个microRNA，但直到2003年以后，这种小RNA分子的大作用才不断被发现。最近的研究发现，miRNA表达与多种癌症相关，大约50%得到注解的miRNAs在基因组上定位于与肿瘤相关的脆性位点。这说明miRNAs在肿瘤发生过程中起至关重要的作用。如何通过寻找疾病相关miRNA并进行发病机理研究，最终应用于肿瘤诊断和治疗，已成为目前miRNA研究的重要方向。

　　【核受体家族】 代谢疾病新视野

　　近年来，核受体家族在代谢性疾病领域受到广泛关注，已有研究证明，它们与糖尿病、脂肪肝等疾病的发生发展密切相关，也被称为代谢性核受体。其中，PPAR-g的激动剂噻唑烷二酮类（TZD）药物如罗格列酮能够显著改善2型糖尿病人的胰岛素敏感性。

　　【表观遗传学】 “戴上帽子就不同了!”

　　表观遗传学是与遗传学(genetic)相对应的概念。遗传学是指基于基因序列改变所致基因表达水平变化，如基因突变、基因杂合丢失等；而表观遗传学是指非基因序列改变所致基因表达水平变化，如DNA甲基化、组蛋白乙酰化等。形象地说，就是“花相似，人不同”，“戴上帽子就不同了！”不同国家的科研人员在同卵双胞胎身上发现，一个身体健康，一个不断生病，这是因为双方个体对遗传信息的“表观修饰”存在大量差异——DNA甲基化水平不同。这是对遗传学的一大有力补充，也就是说，人类不仅有作为遗传物质的基因组信息，还有一套管理、调控、修饰基因组的密码指令系统。不同的个体，指令系统也不同。许多疾病发生发展也由此走上不同道路。

　　【昼夜节律】 把握生命基础特征

　　昼夜节律是指生命活动以24小时左右为周期的变动。发光菌的发光，植物的光合作用，动物的摄食，躯体活动，睡眠和觉醒等行为显示昼夜节律。人体生理功能，学习与记忆能力、情绪、工作效率等也有明显的昼夜节律波动。昼夜节律与人类的活动关系密切。生理节律遭扰乱，会导致食欲下降、工作效率降低、事故增多；施用药物时间不同，疗效也不相同；毒物作用时间不同，毒性表现也不一样，比如肿瘤细胞对X射线的敏感性也有昼夜差别。这是一个阐述生命特征的基础研究。

　　【细胞自噬】 细胞“自食”与肿瘤

　　近年的又一个热点。2002年细胞凋亡获得诺贝尔生理/医学奖，细胞自噬与之一脉相承。形象地说，细胞自噬是细胞内的一种“自食（Self-eating）”现象，近年之所以受到研究热捧因为它与细胞衰老过程密切相关。其次，包括帕金森症在内的神经退行性疾病，一项研究发现一种与细胞自噬作用相关的基因若出现异常，会导致一种罕见的脑病，并伴随认知障碍。第三，也是研究大热门，细胞自噬的另一大研究方向就是它与肿瘤的关系，近年来大量的研究表明，自噬与肿瘤的发生发展密切相关，许多调节自噬的药物被用于临床肿瘤治疗的研究中。到目前为止激活细胞自噬来预防肿瘤发生的直接临床依据稍显不足，但自噬在肿瘤早期发生过程中的抑制作用已被广泛证实,因此适当地提高基础自噬水平可能成为未来肿瘤预防的重要措施。

　　其他重磅发现还有内质网未折叠蛋白应答反应、DNA损伤与修复等。

　　应用类大猜想：2001年试管婴儿技术获得诺贝尔医学奖，人们关心，有没有更多划时代的新技术应用于临床?

　　【免疫治疗】 肿瘤治疗新方向

　　免疫治疗是肿瘤治疗领域最热门，也是最值得期待的领域。简单说，就是利用免疫系统来治疗疾病的一种概念，例如，发展抗病毒疫苗、HPV病毒、HSV病毒抗体培养等。免疫治疗也可认为是利用免疫系统来治疗疾病。CTLA-4，PD-1，Car-T等肿瘤免疫机制的突破给肿瘤的治疗带来划时代的变化。作为一种新的肿瘤治疗手段，主要依赖于机体自身的力量去杀伤肿瘤细胞。由于化放疗对肿瘤的杀伤快而强，但对机体造成的副作用大。因此，在权衡治疗受益的前提下，利用生物免疫疗法来弥补放化疗的某些不足，并将生物治疗和手术、化放疗有机地衔接起来，是今后肿瘤治疗发展的趋势。

　　【核磁共振技术】 无创人脑功能研究

　　影像学成就。MRI在2003年获得了诺贝尔医学奖，12年过去了，不少人预测功能MRI方面可能再有斩获。虽然技术还是那个技术，理论起源于PET技术的功能性MRI是一种无创伤人脑功能的研究技术，也是值得称赞的神经科学技术。

　　【王牌药物】 肿瘤靶向药物毁誉参半

　　自2000年多巴胺获奖以来，一直未有药物学方面的成就登顶。可能在于这些药物的应用价值不可和当初的青霉素、链霉素等相提并论，但一些新药的研制和应用还是值得颁奖。如降胆固醇的药物他汀类药物的发现。另外就是肿瘤靶向药物，虽然目前效果依然有限，但不乏明星药物，比如小分子抑制剂——格列卫，单克隆抗体——赫赛汀等。

　　这些年生物医学领域发展很快，学科交叉也日益显现，但是否具有划时代的革命性发现，众说纷纭。根据以往经验，种种预测也通常不准确，但玩笑之余，倒可走进回顾近年生命科学领域的发展与未来方向。