1、骨髓抑制剂与本品合用时发生白细胞、血小板减少的机会增多。
2、氨苯砜与本品合用时，两者血药浓度均可升高，氨苯砜浓度的升高可使不良反应增多且加重，尤其是高铁血红蛋白血症的发生。
3、本品不宜与抗肿瘤药、2，4-二氨基嘧啶类药物同时应用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。
4、与利福平合用时可明显增加本品清除，血清半衰期缩短。
5、与环孢素合用可增加肾毒性。
6、本品可干扰苯妥英的肝内代谢，增加苯妥英的T1/2达50%，并使其清除率降低30％。
7、与普鲁卡因胺合用时可减少普鲁卡因胺的肾清除,致普鲁卡因胺及其代谢物NAPA的血浓度增高。
8、与华法林合用时可抑制该药的代谢而增强其抗凝作用。