【摘 要】 目的： 探讨电针抗抑郁研究适宜模型的选择。
方法：选用药物实验方法，观察去甲肾上腺素毒性实验小鼠的死亡率、5-羟色胺酸甩头实验小鼠甩头次数。用改变环境条件的方法，观察悬尾实验小鼠悬尾的不动时间和通过慢性应激模型观察开野实验大鼠的活动性及检测糖水实验糖水的摄入量。
结果：与空白对照组相比，电针不能降低去甲肾上腺素毒性实验小鼠的死亡率，不能减少5-羟色胺酸甩头实验小鼠的甩头次数；但能减少悬尾实验小鼠悬尾的不动时间；慢性应激模型中，与模型组及模型束缚组相比，电针组和百优解组可明显增加开野实验的垂直运动次数及糖水的摄入量。
结论： 针刺对抑郁症的实验研究应选择改变环境条件诱发的抑郁动物模型进行，药物诱发的抑郁模型可能是不适宜的。
【关键词】 抑郁，慢性应激，电针，动物模型
抑郁症是由多种原因引起的、以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感障碍，近年来发病率不断上升，严重影响着人们的身心健康，同时，抑郁患者还伴有严重的自杀倾向。该病已在我国疾病经济负担排名中占到第二位，为6.2%。抑郁症目前的治疗方法主要是药物治疗，过去以单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁剂为主，近年来发展了以百优解（盐酸氟西汀）为代表的5-羟色胺能抗抑郁剂。由于抑郁症是多系统病变，药物治疗多针对单靶点进行，长期应用疗效降低，且有严重的毒副作用和过量的危险性。而针刺治疗抑郁症在临床实践中已取得了一定的疗效，具有整体调节的优势，且无毒、副作用。
目前进行抑郁研究的动物模型主要有两大类，药物诱发的抑郁动物模型和改变环境条件诱发的抑郁动物模型［1］。许多学者从药物研究的角度对这两大类模型进行了评价。但针刺的作用机理不同于药物，所以要开展针刺抑郁的研究首先要选择符合针刺作用原理的抑郁模型。我们选择了药物诱发模型中的去甲肾上腺素毒性实验和5-羟色胺酸甩头实验及改变环境条件诱发的抑郁动物模型中的小鼠悬尾实验和慢性应激模型进行了探讨。
材料与方法
1.1 材料
去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE），5-羟色胺酸（5-hydroxytryptophan，5-HTP），盐酸帕吉林（hydrochlo-ric pargylin），阳性对照药百优解。电针仪。雄性昆明种小鼠及 SD大鼠，清洁级。
1.2 电针方法
按动物选穴图谱选取相当于人体解剖部位的印堂穴和百会穴，它们为针刺治疗抑郁症的常用穴。平刺进针，接电针仪，大鼠、小鼠电针频率均为2Hz，小鼠进针深度为0.2～0.5cm，电流强度为0.2～0.3 mA，大鼠进针深度为0. 5～1cm，电流强度为0.6 mA，以头部微颤为宜。由于“百会”“印堂”穴相距较近，在电针操作中需要注意避免短路。
1.3 去甲肾上腺素（NE）毒性实验［2］将雄性昆明小鼠（18 ～ 22 g）按体重随机分为3组，空白组、百优解组、电针组，每组10只。百优解组给药量为2.6mg/kg，按0.2mL/10g灌胃，每日1次，连续给药1周。电针组每日电针1次，每次20min，连续1周。各组于第7d电针及给药1h后皮下注射NE（12 mg / kg）［2］，药物浓度为1.2 mg / mL，然后将小鼠置于塑料笼中，自由饮水、进食。48h后，观察各组小鼠的死亡数。
1.4 5-羟色胺酸（5-HTP）甩头实验［2］动物及分组、百优解给药及电针方法同1. 3。第7d腹腔注射盐酸帕吉林100 mg / kg，30 min后针刺组电针20 min，1h后百优解组灌胃给药，再过30min，尾静脉注射5-HTP 10 mg /kg［3］，并立即放入24cm×15 cm×15 cm 的小鼠箱内，累计每5 min内小鼠的甩头次数，共测定25 min。
1.5 小鼠悬尾实验
动物及分组、百优解给药及电针方法同1.3。第7d针刺和给药1h后，用粘膏条在距尾尖2 cm处将小鼠尾粘在一侧悬线的下端，小鼠头部离地面30 cm，另一侧悬挂砝码，调整两侧平衡。记录时支架的动物端悬线穿过50g的张力换能器，用支架上的游标使动物端加重5g，再重新调整平衡（作为前负荷），换能器连接到拥有Rm6240 B/ C 生理实验系统的电脑上，按该系统指示适应 1 min 后记录5min［4］，将不动时间段所包括的格数（个）换算成时间（s）。记录各组小鼠的悬尾不动时间。
1.6 慢性应激模型
造模方法：根据文献方法改进［5］，取SD大鼠50只，体重为160～180g，通过开野实验将水平运动次数加垂直运动次数不足30次或超过120次的大鼠剔除，然后按体重随机分组，分为空白对照组、模型组、百优解组、模型束缚组（由于选择慢性应激模型，电针同时会对大鼠产生束缚的应激刺激，为了避免因此而造成的误差，我们加设了模型束缚组，造模同时给予大鼠与针刺相同方式及刺激时间的束缚）、电针组，每组10只。造模动物全部孤养，接受7 种不同的应激刺激21d，包括冷水游泳（10℃，5 min）、夹尾（3 min）、禁水（24 h）、禁食（24h）、电击（电压为30V，电击5s，间歇5s共进行2 min）、昼夜颠倒（24 h）、温箱（40℃，5 min），平均每种刺激3次。正常组大鼠每笼5只饲养，不予任何刺激。造模同时给药及给予针刺治疗（方法同上）。于第22d进行开野实验及糖水实验测定。
开野实验方法：按照参考文献［6］，本实验所用敞箱为立方形，高40 cm，长、宽均为80 cm，周壁、底面为黑色，底面由面积相等的25块组成，用白线划分。
将大鼠置于敞箱底面的中心方格内，以动物穿越底面的格数（四爪均进入的方格方可记数）为水平运动次数，以后肢直立次数（两前爪腾空或攀附墙壁）为垂直运动次数。每只动物测定1次，每次测定时间为180 s，记录水平运动次数及垂直运动次数。
糖水试验方法：将大鼠禁水24 h后，给予1%的蔗糖水，加瓶重 250 g，24 h后称量蔗糖水瓶的重量，计算大鼠在 24 h内蔗糖水消耗量。
1.7 统计方法
数据以x±s表示，用统计学软件 SPSS 11. 0进行单因素方差分析， 以 < 0. 05 作为差异显著性水平。NE毒性实验以百分率表示，进行X2检验。