痛风的病理生理学讨论分析

痛风是指在关节，骨骼和软组织中存在尿酸单钠（MSU）晶体时发生的疾病，它可能导致急性关节炎和慢性关节病。

高尿酸血症（尿酸盐浓度超过尿酸盐在细胞外液中的溶解度）是痛风发展中常见且必要的致病因素，但它不足以解释急性痛风性关节炎或慢性痛风性关节病的自限性发作的临床表现。这些临床表现还需要MSU晶体在组织中形成和沉积，以及对这种晶体的存在的急性和/或慢性炎症反应。

病理生理机制

代谢、遗传和其他导致高尿酸血症的因素包括：细胞和可溶性炎症和先天免疫过程以及尿酸单钠（MSU）晶体本身的特征，促进对MSU晶体的急性炎症反应；介导急性炎症消退的免疫机制和其他因素；慢性炎症过程以及晶体和免疫细胞对破骨细胞，成骨细胞和软骨细胞的影响，这些因素有助于形成痛风石和骨质侵蚀，软骨磨损和关节损伤。

高尿酸血症是痛风的必要诱发因素，但大多数高尿酸血症患者从未患上痛风。晶体形成和/或对这些晶体的炎症反应的个体差异可能在高尿酸血症患者是否会发展该疾病中起作用。多种危险因素与高尿酸血症的发生有关，高尿酸血症可由肾尿酸排泄的绝对或相对损伤，尿酸过量产生和/或过度消耗富含嘌呤的食物，这些食物被代谢为尿酸。在有痛风病史的人中，饮酒或间歇性使用利尿剂可能导致细胞外液尿酸盐水平的突然变化，似乎会急剧增加发作的风险。

痛风的几个临床特征仍未完全了解，但可能部分涉及尿酸浓度和MSU的溶解度；这些特征包括对第一跖骨指骨（MTP）关节的痛风偏好；创伤，手术或开始降低尿酸盐治疗引起急性发作的沉淀；和攻击的自发消退。尿酸单钠（MSU）晶体先天免疫激活的多种细胞和液相机制被认为是急性痛风症状和体征发展的关键。对晶体沉积和释放的炎症反应以及嗜中性粒细胞和多种其他细胞对MSU晶体的吞噬作用都有助于炎症反应。通过MSU晶体沉积在滑膜中引发的强烈炎症反应，或更常见地通过从预先形成的沉积物释放MSU晶体，是急性痛风性关节炎的特征。滑膜衬里细胞增生和中性粒细胞，单核细胞/巨噬细胞和淋巴细胞的浸润是该过程的主要组织学特征。

慢性炎症：痛风性痛风和痛风性关节炎

痛风石是一种复杂但有组织且动态的慢性炎症组织对MSU晶体沉积的反应。先天免疫和适应性免疫都参与其中。这些病变中，促炎症因子和抗炎因子的相关表达提示了痛风炎症和分辨率以及组织重塑的循环过程。痛风石有助于骨侵蚀和痛风，以及用于痛风骨侵蚀激活破骨细胞作用，MSU晶体不直接**破骨细胞形成，但也可以通过改变核因子κB配体（RANKL）的受体激活剂的在基质细胞中的比率，如成骨细胞可以激活破骨细胞形成。

此外，表达RANKL的T细胞存在于痛风中，为无序破骨细胞生成提供了另一种机制。MSU晶体也会影响原代培养中成骨细胞的活力，功能和分化，并且成骨细胞在痛风骨界面上很少。这些影响可能反映了成骨细胞吞噬作用和NLRP3依赖性自噬的晶体活化，以及这些细胞中相关的功能性去分化。基质金属蛋白酶在痛风石中响应MSU晶体的表达也可能导致软骨痛和骨基质损伤。

MSU晶体也会对软骨细胞和软骨的活力和功能产生负面影响。人体软骨细胞，分离的或软骨外植体，随着暴露于增加剂量的MSU晶体而经历增加的细胞死亡，软骨基质的软骨细胞生成也受到晶体存在下培养的损害，如胶原蛋白所评估的，聚集蛋白聚糖和多功能蛋白基因表达。对具有广泛的顶部沉积物的关节进行检查可以显示没有完整的透明软骨，只有残留的软骨退化软骨碎片[93]。最后，软骨细胞暴露于MSU晶体似乎上调了与痛风相关的炎症环境。