2016年,一只名叫Eliza的狗从癌症晚期的治疗中奇迹般地康复,成为了全国新闻。这只13岁的拉布拉多寻回犬在接受“免疫光疗法”后,多活了5个星期,这是一种实验性的治疗方法,是由杜克大学的研究人员和生物技术公司免疫光有限责任公司合作开发的。
在她死于自然原因之前的两年多时间里,它的癌症一直没有复发。一名兽医肿瘤学家告诉罗利新闻,他们观察肿瘤“消失了”。
Eliza是在北卡罗莱纳州立大学兽医学院接受治疗的几个犬之一,作为新技术动物试验的一部分。因此,免疫治疗已经被用于以慈悲的方式治疗人类患者,并且NCSU的伴侣动物正在进行多个II期临床试验。正在为人类进行多中心临床试验制定计划。
这些引人注目的成就指向了对抗癌症,有一个希望的进步,但在一个庞大的网络研究人员的参与下,到达这一步的旅程漫长而曲折,成功远未得到保证。
“这可能是我见过的最大也是最复杂的项目,”免疫光的总裁Harold Walder说。真正的突破性创新不会在一个学科内发生。它发生在学科交叉的地方,为了实现这一点,我们需要来自许多不同科学研究领域的专业知识。
在体内制造光
免疫光疗法是基于一种概念,即一种叫做psoralen的光活性化合物可以用来触发对肿瘤的免疫反应。Psoralen是一种植物源性药物,用于治疗各种皮肤病,但以前从未用过这种药物。
“我们面临的最大挑战是,‘我们如何激活这种药物?’”免疫光的化学和生物科学副总裁韦恩·拜尔(Wayne Beyer)说。“我们如何在体内制造光?”
免疫研究小组的想法是使用纳米粒子的磷光,可以将x射线的次级治疗剂量转化为光,激活肿瘤内部的psoralen,在那里光线通常无法到达。磷酸酯和psoralen将被注射到肿瘤中,并暴露在x射线中,引发一系列能够破坏肿瘤的生物反应。但是这个团队需要帮助他们完善化学、生物和物理,同时确保与身体的生物相容性,所以他们在2008年与杜克签署赞助的研究协议之前,花了一年时间寻找合适的合作伙伴。
Walder说:“把我们带到杜克大学的主要原因是跨学科的环境。在化学、放射物理学、光子学和临床研究中获得世界级的研究人员是至关重要的。
但同样的机会带来了另一种挑战。随着研究人员的数量越来越大,研究遇到的困难也在增加。
杜克大学生物医学工程教授巴里·迈尔斯说:“像这样的一个项目需要多个实验室在一个合作水平上发挥作用,在典型的单研究者大学环境中,这种合作是不容易实现的。”“它需要一种不同的方法。”
基金的联合管理、实验室之间的技术转让、以及识别具有必要能力的调查人员的能力等问题阻碍了他们的早期进展。但是,该团队并没有让项目停滞不前,而是在杜克健康生态系统中寻求支持。
他们在杜克临床和转译科学研究所(CTSI)中发现了它,当时被称为杜克大学翻译研究所(Duke Translational Research Institute)。为了帮助和加快从实验室到病人床边的学术健康研究,CTSI为各种健康相关领域的项目提供资金、资源和后勤支持。
“这是CTSI引入项目管理和监督的绝佳机会,”CTSI创新主管迈尔斯说。“我们真的把这件事向前推进了。”我们带来了临床医生,提供科学指导,管理财务,以及处理技术转让。
拜尔说,这种干预是关键。“如果有什么不同的话,那就是我们现在所处的位置,CTSI。”
共享负载
CTSI的支持帮助维持了现在长达10年的合作,并允许许多参与项目的实验室专注于他们最擅长的领域。
来自杜克大学的研究人员在关键的节点上贡献了他们的专业知识。例如,Michael Therien博士在化学系的团队确定了激活纳米粒子所需的能量,纳米光子学专家团沃-丁尼博士,r. Eugene和Susie e. Goodson,生物医学工程的杰出教授,开发了好几代的能量转换粒子。杜克医学院(Duke School of Medicine)副教授尼尔·斯佩克特(Neil Spector)博士帮助该团队在分子水平上绘制出了许多不同类型的癌细胞的治疗效果。马克·迪沃斯特博士是美国蒙大拿州医学院放射肿瘤学教授,他研究了这种技术在细胞和动物模型中的功效。
另外一些来自杜克大学以外的合作者,比如NCSU兽医学院的Mike Nolan博士,他治疗了Eliza和其他危重病的狗。
现在,他们正在推进一系列癌症类型的人体试验,包括肉瘤、黑色素瘤、乳腺癌、头颈癌。
Walder说:“这是一个由多个机构组成的庞大网络之间的巨大合作,而且它还继续在支持人类临床试验之外的赞助研究活动。”
拜尔注意到,漫长而曲折的道路使他们来到了他们希望的地方。“我们一直都想在杜克大学这样的地方进行临床试验,这是癌症治疗和研究的前沿。”
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