白血病复发的根源并不在于白血病干细胞

　　长期以来，癌症研究人员一直认为急性髓性白血病（AML）的复发是由于一群处于休眠状态并且可能免受靶向分裂细胞的化疗影响的白血病干细胞（LSC）。

图片来自Cancer Cell, doi:10.1016/j.ccell.2018.08.007。

　　然而，在一项新的研究中，加拿大麦克马斯特大学的Mickie Bhatia及其同事们分析了患者样本中的癌细胞群体以及从移植到小鼠体内的AML白血病细胞中获得的癌细胞群体，结果发现白血病干细胞在化疗期间消失殆尽。相关研究结果近期发表在Cancer Cell期刊上，论文标题为“Identification of Chemotherapy-Induced Leukemic-Regenerating Cells Reveals a Transient Vulnerability of Human AML Recurrence”。

　　Bhatia说，“通过这些癌细胞进行动态分析，我们对化疗期间哪些细胞被杀死以及这种癌症如何复发有了更好的了解。”

　　Bhatia团队在化疗后的多个时间点对患者的骨髓细胞进行采样，与此同时对利用患者的肿瘤培养出的异种移植物也进行采样。在这两类样本中，他们鉴定了一小部分称为白血病再生细胞（leukemic regenerating cell, LRC）的细胞在基因表达谱上与白血病干细胞存在着显著的不同。Bhatia说，“这些白血病再生细胞实际上是化疗反应的产物。”白血病再生细胞仅短暂存在，而且它们的数量随着白血病复发而下降。这些白血病再生细胞的一个显著特征是表达几种G蛋白偶联受体（GPCR）。他们发现抑制白血病再生细胞中特定GPCR基因的表达可阻止接受化疗治疗的小鼠出现癌症复发。

　　在美国麻省总医院研究AML的David Sykes（未参与这项新的研究）说，“在化疗诱导后，可能存在一个短暂的时间窗口，在这个时间窗口内，人们可能会有一种非常具体的疗法来靶向这一小群白血病再生细胞。”Sykes说，在其他的癌症中发现类似的靶细胞群体的几率是比较高的。